Tratamento com CoQ10 para melhorar a fertilidade em pacientes idosos

Nas últimas 4 décadas, devido a mudanças culturais e sociais, as mulheres no mundo desenvolvido atrasaram significativamente o parto. É sabido que a fertilidade diminui com a idade e que as taxas de nascidos vivos em mulheres com mais de 35 anos são significativamente menores, tanto naturalmente quanto com reprodução assistida, em comparação com as mulheres com menos de 35 anos. O declínio na taxa de nascidos vivos reflete um aumento na aneuploidia oocitária que leva à redução da qualidade do embrião, bem como a um aumento da incidência de abortos espontâneos e defeitos congênitos, principalmente a síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21). Há evidências de que pacientes idosos com infertilidade apresentam atividade mitocondrial oocitária anormal e produção reduzida de ATP. O fuso meiótico, crucial para a segregação cromossômica normal, pode não ser formado adequadamente na ausência de níveis apropriados de ATP. Fusos alterados podem resultar em embriões aneuplóides, que se implantam mal ou não se implantam.

A coenzima Q10 (CoQ10) é um antioxidante semelhante à vitamina, essencial para o funcionamento adequado da cadeia respiratória mitocondrial. Foi demonstrado que há uma diminuição do nível de CoQ10 em vários tecidos com o envelhecimento (como o músculo). Sugerimos que uma possível explicação para a função mitocondrial alterada do oócito pode ser a diminuição da disponibilidade ou utilização do substrato CoQ10 em função do envelhecimento. Os ovócitos, e de fato as células pré-granulosas que dão origem às células da granulosa (GC) e do cumulus (CC), são únicos no corpo, pois não há divisão celular por muitos anos. Portanto, em mulheres mais velhas, os oócitos e GCs nos folículos primordiais terão sido expostos a baixos níveis de espécies radicais de oxigênio produzidas pela respiração mitocondrial ao longo de décadas, resultando em possíveis danos cumulativos às mitocôndrias e ao DNA. A diminuição da disponibilidade de CoQ10 contribuiria para a redução da atividade antioxidante e diminuição da produção de ATP pela mitocôndria no oócito. Além disso, a função mitocondrial comprometida em GCs pode afetar a produção de hormônios esteróides, pois a esteroidogênese é iniciada na membrana mitocondrial interna. Assim, um círculo vicioso é criado pelo qual a diminuição da biodisponibilidade de CoQ10 com a idade avançada pode afetar adversamente a meiose e a competência de desenvolvimento adicional dos gametas.

Em nosso modelo de camundongos, demonstramos disfunção mitocondrial em oócitos de mães idosas. De importância, descobrimos que muitas dessas anormalidades mitocondriais podem ser parcialmente ou completamente corrigidas pela suplementação materna com CoQ10, traduzida em aumento significativo no tamanho da ninhada de fêmeas tratadas com idade avançada. Pudemos demonstrar também a "normalização" da viabilidade e função do CC (que "alimenta" oócito) pela suplementação de CoQ10. O objetivo do projeto proposto é investigar os níveis de CoQ10 e a função CC em mulheres com envelhecimento e o potencial do tratamento com CoQ10 para melhorar a função folicular e, como resultado, melhorar a qualidade do oócito. Se os níveis intra-foliculares de CoQ10 diminuírem com o envelhecimento materno, a suplementação nutricional com CoQ10 pode se tornar o futuro "ácido fólico" para melhorar os resultados reprodutivos em mulheres mais velhas e não apenas naquelas com problemas de infertilidade.