针对新诊断或复发性胶质母细胞瘤患者的树突状细胞疫苗的 I 期研究

纳入标准：

1. 队列 A：新诊断的胶质母细胞瘤 如果在初次手术后 30 天内进行第二次手术（以实现大体全切除），并且两次手术之间没有使用放疗或化疗的任何间隔治疗，则初次活检或部分切除的患者可以符合队列 A 的条件手术。

   队列 B：胶质母细胞瘤直至并包括第三次复发 要符合队列 B 的资格，患者必须既往接受过受累野放射治疗并同时进行替莫唑胺化疗，并且使患者符合试验资格的切除病理学必须符合复发疾病（即主要为假性进展或放射性坏死的患者不符合条件）。 最初被诊断为低级别神经胶质瘤（即 WHO 2 级神经胶质瘤）并随后进展为高级神经胶质瘤的患者符合队列 B 的资格，前提是他们符合所有其他资格标准。 复发性高级别神经胶质瘤患者有资格达到并包括第三次复发，因此允许在试验登记前接受最多三种不同的化疗方案。 允许之前和/或继续接受贝伐珠单抗治疗。

2. 肿瘤完全切除：大体全切除，无钆增强或沿切除腔呈线状钆增强；或次全切除，包括总体积小于 1cm x 1cm x 1cm 的线性增强和结节性钆增强。 合格的手术切除必须在 Cedars-Sinai 进行，以便进行肿瘤干细胞抗原检测。
3. ≥ 18 岁
4. Karnofsky 绩效得分 (KPS) ≥ 70%
5. 基线血液学研究和化学特征必须满足以下标准：血红蛋白 (Hgb) > 9.9 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm3，血小板计数 > 100,000/mm3，血尿素氮 (BUN) < 30 mg/ dL，肌酐 < 1.4 mg/dL，碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 4 倍，凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.6 x 对照，除非有治疗上的必要
6. 有生育潜力的女性患者血清妊娠试验必须为阴性
7. 如果不是手术绝育，育龄男性和女性患者必须使用双重屏障避孕（激素；宫内节育器；屏障）
8. 由患者或合法授权代表审核并签署的书面知情同意书、病历发布表和 HIPAA
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
10. 任何 3 级或 4 级毒性（根据 NCI CTCAE）在至少 2 周内解决至 1 级或以下

排除标准：

1. 研究者认为存在任何其他活动性恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史会干扰疫苗的评估或患者安全性或研究结果的解释。

2. 临床上显着的肺部、心脏或其他全身性疾病，研究者认为这些疾病会干扰疫苗的评估或患者安全性或研究结果的解释——例如：

   1. 纽约心脏协会 > 研究开始前 6 个月内出现 2 级充血性心力衰竭；

   2. 不受控制或严重的心血管疾病，包括：

      • 入组前6个月内心肌梗塞
      • 6个月内不受控制的心绞痛
      • 确诊或疑似先天性长 QT 综合征
      • 任何有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）；
      • 心电图 (ECG) 有临床意义的异常
3. 根据 CTCAE 4.03，肺部疾病包括或大于 2 级呼吸困难、喉水肿、3 级肺水肿、肺动脉高压
4. 严重的急性或慢性医学或精神疾病，可能会增加与试验参与或试验药物管理相关的风险，或者可能会干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加试验。 这包括但不限于以下情况：(a) 免疫抑制疾病，(b) 慢性肾病/衰竭，(c) 并发神经退行性疾病，(d) 痴呆症或精神状态显着改变，这将妨碍理解或提供知情信息同意并遵守协议的要求。
5. 存在需要用抗生素/抗病毒药物积极治疗的急性感染；允许预防性给药
6. 活动性自身免疫性疾病或已知的自身免疫性神经系统疾病病史（例如 吉兰-巴利综合征）。 允许患有白斑病、1 型糖尿病、自身免疫性疾病引起的甲状腺功能减退症（仅需要激素替代疗法）、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的患者参加。
7. 已知的人类免疫缺陷病毒阳性或获得性免疫缺陷综合征相关疾病或其他严重疾病
8. 哺乳
9. 在入组后 30 天内接受过任何其他治疗性研究药物
10. 核磁共振禁忌证
11. 可预见的情况会阻止在单采术前一周内将类固醇（地塞米松）减少至最大 2 mg BID。
12. 任何会阻止队列 A 中的患者在手术后 7 周内开始放化疗的可预见的调度限制，以及任何会阻止队列 B 中的患者在手术后 7 周内开始疫苗诱导阶段的可预见的调度限制。
13. 对于队列 A 中的患者，除标准剂量替莫唑胺外的任何伴随化疗；队列 B 中患者的任何伴随化疗，但抗血管生成人源化单克隆抗体贝伐珠单抗除外，允许在参加试验前接受贝伐珠单抗治疗的患者使用。