Vaiheen I tutkimus dendriittisolurokotteesta potilaille, joilla on joko äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohortti A: Äskettäin diagnosoitu glioblastooma Potilaat, joille on otettu ensimmäinen biopsia tai osittainen resektio, voivat saada kohortin A, jos toinen leikkaus (bruttokokonaisresektio) tapahtuu 30 päivän sisällä ensimmäisestä leikkauksesta ilman sädehoitoa tai kemoterapiaa näiden kahden välillä. leikkauksia.

   Kohortti B: Glioblastooma kolmanteen uusiutumiseen asti Jotta potilas voisi saada kohortti B:n, potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu kentällä sädehoidolla ja samanaikaisella temotsolomidikemoterapialla, ja resektiosta johtuvan patologian, joka oikeuttaa potilaan tutkimukseen, on oltava yhdenmukainen uusiutuvan kanssa. (eli potilaat, joilla on pääasiassa pseudoprogressio tai säteilynekroosi, eivät ole kelvollisia). Potilaat, joilla alun perin diagnosoitiin matala-asteinen gliooma (ts. WHO:n asteen 2 gliooma) ja sen jälkeen eteneminen korkea-asteiseksi glioomaksi, ovat kelvollisia kohorttiin B, mikäli he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot. Potilaat, joilla on uusiutuva korkea-asteinen gliooma, ovat kelvollisia kolmanteen uusiutumiseen asti, ja siksi heitä voidaan hoitaa enintään kolmella erillisellä kemoterapia-ohjelmalla ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiempi ja/tai jatkuva bevasitsumabihoito on sallittu.

2. Täydellinen kasvaimen resektio: kokonaisresektio, jossa ei ole gadoliinin lisäystä tai lineaarinen gadoliniumin lisäys resektioonteloa pitkin; tai välitaalinen resektio, joka koostuu lineaarisesta parannuksesta nodulaarisella gadoliinilla, jonka kokonaistilavuus on alle 1 cm x 1 cm x 1 cm. Hyväksytty kirurginen resektio on täytynyt tehdä Cedars-Sinaissa, jotta tuumorin kantasoluantigeenitestausta voidaan tehdä.
3. ≥ 18 vuotta
4. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
5. Hematologisten perustutkimusten ja kemiallisten profiilien on täytettävä seuraavat kriteerit: hemoglobiini (Hgb) > 9,9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3, veren ureatyppi (BUN) < 30 mg/ dl, kreatiniini < 1,4 mg/dl, alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 4x normaalin yläraja (ULN), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,6 x kontrolli, ellei se ole terapeuttisesti perusteltua
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen
7. Jos ne eivät ole kirurgisesti steriilejä, hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä kaksoisesteehkäisyä (hormonaalista, kohdunsisäistä laitetta, estettä)
8. Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan tarkastama ja allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus, lääketieteellisten tietojen luovutuslomake ja HIPAA
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
10. Kaikki asteen 3 tai 4 toksisuus (NCI CTCAE:n mukaan) hävisi vähintään 2 viikon ajan asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi

Poissulkemiskriteerit:

1. Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä häiritsisi rokotteen arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.

2. Kliinisesti merkittävä keuhko-, sydän- tai muu systeeminen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi rokotteen arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa - esim.

   1. New York Heart Association > asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa;

   2. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

      • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
      • Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä
      • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
      • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa;
      • Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä
3. Keuhkosairaus, mukaan lukien tai suurempi asteen 2 hengenahdistus, kurkunpään turvotus, asteen 3 keuhkopöhö, keuhkoverenpainetauti CTCAE 4.03:n mukaan
4. Vaikea akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai lääketutkimukseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin: (a) Immunosuppressiivinen sairaus, (b) Krooninen munuaissairaus/munuaisten vajaatoiminta, (c) Samanaikainen hermostoa rappeuttava sairaus, (d) Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen tai tietoisuuden antamisen suostumus ja pöytäkirjan vaatimusten noudattaminen.
5. Akuutti infektio, joka vaatii aktiivista hoitoa antibiooteilla/viruslääkkeillä; profylaktinen antaminen on sallittua
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tunnettu autoimmuuni neurologinen sairaus (esim. Guillain-Barren oireyhtymä). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes mellitus, autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus tai muu vakava sairaus
8. Imetys
9. Sai minkä tahansa muun terapeuttisen tutkimusaineen 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
10. MRI:n vasta-aihe
11. Odotettavissa oleva tila, joka estää steroidien (deksametasonin) vähentämisen enintään 2 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikon aikana ennen afereesia.
12. Mikä tahansa ennakoitavissa oleva ajoitusrajoitus, joka estäisi kohortin A potilasta aloittamasta kemosäteilyhoitoa 7 viikon kuluessa leikkauksesta, ja mikä tahansa ennakoitavissa oleva ajoitusrajoitus, joka estäisi kohortin B potilasta aloittamasta rokotteen induktiovaihetta 7 viikon sisällä leikkauksesta.
13. Kaikki samanaikainen kemoterapia, joka ei ole vakioannos temotsolomidia kohortin A potilaille; kaikki samanaikainen kemoterapia kohortin B potilaille, paitsi antiangiogeeninen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine bevasitsumabi, joka on sallittu potilaille, joita hoidetaan bevasitsumabilla ennen tutkimukseen osallistumista.