Estudio de fase I de una vacuna de células dendríticas para pacientes con glioblastoma recién diagnosticado o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Cohorte A: Los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con una biopsia inicial o una resección parcial pueden calificar para la Cohorte A si la segunda cirugía (para lograr una resección total macroscópica) ocurre dentro de los 30 días posteriores a la cirugía inicial, sin ningún tratamiento de intervalo con radiación o quimioterapia entre las dos cirugías

   Cohorte B: Glioblastoma hasta e incluyendo la tercera recurrencia Para calificar para la Cohorte B, los pacientes deben haber sido tratados previamente con radioterapia del campo afectado con quimioterapia con temozolomida concurrente, y la patología de la resección que califica al paciente para el ensayo debe ser consistente con recurrencia enfermedad (es decir, los pacientes con pseudoprogresión predominante o necrosis por radiación no son elegibles). Los pacientes que inicialmente fueron diagnosticados con glioma de bajo grado (es decir, glioma de grado 2 de la OMS) con progresión posterior a glioma de alto grado son elegibles para la Cohorte B siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad. Los pacientes con glioma de alto grado recurrente son elegibles hasta una tercera recurrencia incluida y, por lo tanto, se les permite haber sido tratados con hasta tres regímenes de quimioterapia distintos antes de la inscripción en el ensayo. Se permite la terapia previa y/o continuada con bevacizumab.

2. Resección completa del tumor: resección total macroscópica que consiste en realce lineal de gadolinio o realce de gadolinio a lo largo de la cavidad de resección; o resección subtotal consistente en realce lineal con realce nodular de gadolinio de menos de 1 cm x 1 cm x 1 cm de volumen total. La resección quirúrgica que califique debe haberse realizado en Cedars-Sinai para permitir la prueba de antígeno de células madre tumorales.
3. ≥ 18 años de edad
4. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) de ≥ 70 %
5. Los estudios hematológicos iniciales y los perfiles químicos deben cumplir con los siguientes criterios: hemoglobina (Hgb) > 9,9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3, recuento de plaquetas > 100 000/mm3, nitrógeno ureico en sangre (BUN) < 30 mg/ dL, creatinina < 1,4 mg/dL, fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 4 veces el límite superior normal (ULN), tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) ≤ 1,6 x control a menos que esté justificado terapéuticamente
6. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
7. Si no es estéril quirúrgicamente, los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben usar anticonceptivos de doble barrera (hormonal; dispositivo intrauterino; barrera)
8. Consentimiento informado por escrito, formulario de divulgación de registros médicos y HIPAA revisados ​​y firmados por el paciente o representantes legalmente autorizados
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Cualquier toxicidad de Grado 3 o 4 (según NCI CTCAE) resuelta durante al menos 2 semanas a Grado 1 o menos

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier otra neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de la vacuna o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.

2. Enfermedad pulmonar, cardíaca u otra enfermedad sistémica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de la vacuna o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, por ejemplo:

   1. New York Heart Association > Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio;

   2. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

      • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción
      • Angina no controlada dentro de los 6 meses
      • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
      • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes);
      • Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG)
3. Enfermedad pulmonar que incluye o supera el grado 2 de disnea, edema laríngeo, edema pulmonar de grado 3, hipertensión pulmonar según CTCAE 4.03
4. Condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo o podría interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo. Esto incluye pero no se limita a lo siguiente: (a) Enfermedad inmunosupresora, (b) Enfermedad/insuficiencia renal crónica, (c) Enfermedad neurodegenerativa concurrente, (d) Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación de información informada. consentimiento y cumplimiento de los requisitos del protocolo.
5. Presencia de una infección aguda que requiera tratamiento activo con antibióticos/antivirales; se permite la administración profiláctica
6. Trastorno autoinmune activo o antecedentes conocidos de una afección neurológica autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré). Se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo debido a una afección autoinmune que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere terapia sistémica o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
7. Positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida u otra afección médica grave
8. Amamantamiento
9. Recibió cualquier otro agente terapéutico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
10. Contraindicación de la resonancia magnética
11. Condición previsible que impediría la reducción de esteroides (dexametasona) a un máximo de 2 mg BID dentro de una semana antes de la aféresis.
12. Cualquier restricción de programación previsible que impida que un paciente de la cohorte A comience la quimiorradiación dentro de las 7 semanas posteriores a la cirugía, y cualquier restricción de programación previsible que impida que un paciente de la cohorte B comience la fase de inducción de la vacuna dentro de las 7 semanas posteriores a la cirugía.
13. Cualquier quimioterapia concomitante que no sea temozolomida en dosis estándar para pacientes en la Cohorte A; cualquier quimioterapia concomitante para los pacientes de la Cohorte B, con la excepción del anticuerpo monoclonal humanizado antiangiogénico bevacizumab, que está permitido para los pacientes tratados con bevacizumab antes de la inscripción en el ensayo.