Fase I undersøgelse af en dendritisk cellevaccine til patienter med enten nydiagnosticeret eller tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Kohorte A: Nydiagnosticeret glioblastom Patienter med en indledende biopsi eller delvis resektion kan kvalificere sig til kohorte A, hvis den anden operation (for at opnå total resektion) sker inden for 30 dage efter den indledende operation, uden intervalbehandling med stråling eller kemoterapi mellem de to operationer.

   Kohorte B: Glioblastom til og med tredje recidiv For at kvalificere sig til kohorte B skal patienterne tidligere have været behandlet med involveret strålebehandling med samtidig temozolomid-kemoterapi, og patologi fra resektionen, der kvalificerer patienten til forsøget, skal være i overensstemmelse med recidiverende behandling. sygdom (dvs. patienter med overvejende pseudoprogression eller strålingsnekrose er ikke kvalificerede). Patienter, der oprindeligt blev diagnosticeret med lavgradigt gliom (dvs. WHO grad 2 gliom) med efterfølgende progression til højgradigt gliom er berettiget til kohorte B, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier. Patienter med recidiverende højgradigt gliom er berettigede til og med tredje recidiv og har derfor tilladelse til at være blevet behandlet med op til tre forskellige kemoterapiregimer før tilmelding til forsøg. Forudgående og/eller fortsat behandling med bevacizumab er tilladt.

2. Komplet resektion af tumor: total total resektion bestående af ingen gadoliniumforstærkning eller lineær gadoliniumforstærkning langs resektionskaviteten; eller subtotal resektion bestående af lineær forstærkning med nodulær gadoliniumforstærkning på mindre end 1 cm x 1 cm x 1 cm samlet volumen. Den kvalificerende kirurgiske resektion skal være udført på Cedars-Sinai for at muliggøre testning af tumorstamcelleantigen.
3. ≥ 18 år
4. Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 %
5. Baseline hæmatologiske undersøgelser og kemiprofiler skal opfylde følgende kriterier: hæmoglobin (Hgb) > 9,9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3, blodpladetal > 100.000/mm3, blodurinstofnitrogen (BUN) < 30 mg/ dL, kreatinin < 1,4 mg/dL, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4x øvre normalgrænse (ULN), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6 x kontrol, medmindre det er terapeutisk berettiget
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest
7. Hvis de ikke er kirurgisk sterile, skal mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder bruge dobbeltbarriere prævention (hormonel; intrauterin enhed; barriere)
8. Skriftligt informeret samtykke, Formular til frigivelse af medicinske journaler og HIPAA gennemgået og underskrevet af patient eller juridisk autoriserede repræsentanter
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
10. Enhver grad 3 eller 4 toksicitet (ifølge NCI CTCAE) forsvandt i mindst 2 uger til grad 1 eller mindre

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver anden aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie, som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​vaccine eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultater.

2. Klinisk signifikant lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre evalueringen af ​​vaccine eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultater - f.eks.

   1. New York Heart Association > Grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før studiestart;

   2. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

      • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
      • Ukontrolleret angina inden for 6 måneder
      • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
      • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes);
      • Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
3. Lungesygdom inklusive eller større end grad 2 dyspnø, larynxødem, grad 3 lungeødem, pulmonal hypertension i henhold til CTCAE 4.03
4. Alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i forsøg eller administration af forsøgslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: (a) Immunsuppressiv sygdom, (b) Kronisk nyresygdom/svigt, (c) Samtidig neurodegenerativ sygdom, (d) Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller gengivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i protokollen.
5. Tilstedeværelse af en akut infektion, der kræver aktiv behandling med antibiotika/antivirale midler; profylaktisk administration er tilladt
6. Aktiv autoimmun lidelse eller kendt historie om en autoimmun neurologisk tilstand (f. Guillain-Barre syndrom). Patienter med vitiligo, type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
7. Kendt human immundefekt virus positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom relateret sygdom eller anden alvorlig medicinsk tilstand
8. Amning
9. Modtog ethvert andet terapeutisk forsøgsmiddel inden for 30 dage efter tilmelding
10. Kontraindikation til MR
11. Forudsigelig tilstand, som ville udelukke reduktion af steroider (dexamethason) til et maksimum på 2 mg BID inden for en uge før aferese.
12. Enhver forudsigelig planlægningsbegrænsning, der ville forhindre en patient i kohorte A i at starte kemoradiation inden for 7 uger efter operationen, og enhver forudsigelig planlægningsbegrænsning, der ville forhindre en patient i kohorte B i at starte vaccineinduktionsfasen inden for 7 uger efter operationen.
13. Enhver anden samtidig kemoterapi end standarddosis temozolomid til patienter i kohorte A; enhver samtidig kemoterapi til patienter i kohorte B, med undtagelse af det antiangiogene humaniserede monoklonale antistof bevacizumab, som er tilladt for patienter behandlet med bevacizumab før optagelse i forsøget.