Phase-I-Studie eines dendritischen Zellimpfstoffs für Patienten mit entweder neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Kohorte A: Neu diagnostiziertes Glioblastom Patienten mit einer anfänglichen Biopsie oder Teilresektion können sich für Kohorte A qualifizieren, wenn die zweite Operation (um eine grobe Totalresektion zu erreichen) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Operation erfolgt, ohne dass zwischen den beiden eine Intervallbehandlung mit Bestrahlung oder Chemotherapie erfolgt Operationen.

   Kohorte B: Glioblastom bis einschließlich drittem Rezidiv Um sich für Kohorte B zu qualifizieren, müssen die Patienten zuvor mit einer Involved-Field-Strahlentherapie mit gleichzeitiger Temozolomid-Chemotherapie behandelt worden sein, und die Pathologie der Resektion, die den Patienten für die Studie qualifiziert, muss mit einem Rezidiv übereinstimmen Krankheit (dh Patienten mit überwiegender Pseudoprogression oder Strahlennekrose sind nicht geeignet). Patienten, bei denen ursprünglich ein niedriggradiges Gliom diagnostiziert wurde (d. h. WHO-Grad-2-Gliom) mit nachfolgender Progression zu einem hochgradigen Gliom, sind für Kohorte B geeignet, sofern sie alle anderen Eignungskriterien erfüllen. Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom sind bis einschließlich des dritten Rezidivs geeignet und dürfen daher vor der Aufnahme in die Studie mit bis zu drei unterschiedlichen Chemotherapieschemata behandelt worden sein. Eine vorherige und/oder fortgesetzte Bevacizumab-Therapie ist zulässig.

2. Vollständige Resektion des Tumors: Gesamtresektion ohne Gadolinium-Enhancement oder lineares Gadolinium-Enhancement entlang der Resektionshöhle; oder subtotale Resektion bestehend aus einer linearen Anreicherung mit nodulärer Gadoliniumanreicherung von weniger als 1 cm x 1 cm x 1 cm Gesamtvolumen. Die qualifizierende chirurgische Resektion muss in Cedars-Sinai durchgeführt worden sein, um Tumorstammzellen-Antigentests zu ermöglichen.
3. ≥ 18 Jahre alt
4. Karnofsky Performance Score (KPS) von ≥ 70 %
5. Hämatologische Ausgangsstudien und chemische Profile müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Hämoglobin (Hgb) > 9,9 g/dL, absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 30 mg/ dL, Kreatinin < 1,4 mg/dL, alkalische Phosphatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 4x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,6 x Kontrolle, sofern nicht therapeutisch gerechtfertigt
6. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben
7. Wenn nicht chirurgisch sterilisiert, müssen männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter eine doppelte Barriere-Kontrazeption (hormonell; Intrauterinpessar; Barriere) anwenden.
8. Schriftliche Einverständniserklärung, Freigabeformular für Krankenakten und HIPAA, überprüft und unterzeichnet von Patienten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertretern
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
10. Alle Toxizitäten 3. oder 4. Grades (gemäß NCI CTCAE), die für mindestens 2 Wochen auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität oder einer Vorgeschichte von Malignität, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung des Impfstoffs oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

2. Klinisch signifikante Lungen-, Herz- oder andere systemische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung des Impfstoffs oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würden – zum Beispiel:

   1. New York Heart Association > Grad 2 kongestive Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt;

   2. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

      • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
      • Unkontrollierte Angina innerhalb von 6 Monaten
      • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
      • Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes);
      • Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG)
3. Lungenerkrankung einschließlich oder größer als Grad 2 Dyspnoe, Larynxödem, Grad 3 Lungenödem, pulmonale Hypertonie gemäß CTCAE 4.03
4. Schwerer akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde. Dies schließt Folgendes ein, ist aber nicht darauf beschränkt: (a) Immunsuppressive Erkrankung, (b) Chronische Nierenerkrankung / -versagen, (c) gleichzeitige neurodegenerative Erkrankung, (d) Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Weitergabe von Informationen verbieten würde Zustimmung und Einhaltung der Anforderungen des Protokolls.
5. Vorhandensein einer akuten Infektion, die eine aktive Behandlung mit Antibiotika/virostatischen Mitteln erfordert; Prophylaktische Verabreichung ist erlaubt
6. Aktive Autoimmunerkrankung oder bekannte Vorgeschichte einer neurologischen Autoimmunerkrankung (z. Guillain Barre-Syndrom). Patienten mit Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden.
7. Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus oder eine Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom oder eine andere schwerwiegende Erkrankung
8. Stillen
9. Erhalt eines anderen therapeutischen Prüfmittels innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
10. Kontraindikation für MRT
11. Vorhersehbarer Zustand, der eine Reduktion der Steroide (Dexamethason) auf maximal 2 mg BID innerhalb einer Woche vor der Apherese ausschließen würde.
12. Jede vorhersehbare Terminbeschränkung, die einen Patienten in Kohorte A daran hindern würde, innerhalb von 7 Wochen nach der Operation mit der Chemoradiation zu beginnen, und jede vorhersehbare Terminbeschränkung, die verhindern würde, dass ein Patient in Kohorte B die Impfstoffinduktionsphase innerhalb von 7 Wochen nach der Operation beginnt.
13. Jede begleitende Chemotherapie außer Temozolomid in Standarddosis für Patienten in Kohorte A; jede begleitende Chemotherapie für Patienten in Kohorte B, mit Ausnahme des antiangiogenen humanisierten monoklonalen Antikörpers Bevacizumab, der für Patienten zugelassen ist, die vor der Aufnahme in die Studie mit Bevacizumab behandelt wurden.