Badanie fazy I szczepionki z komórek dendrytycznych dla pacjentów z nowo zdiagnozowanym lub nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Kohorta A: Nowo rozpoznany glejak Pacjenci, u których wykonano wstępną biopsję lub częściową resekcję, mogą zostać zakwalifikowani do Kohorty A, jeśli druga operacja (w celu uzyskania całkowitej całkowitej resekcji) zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni od pierwszej operacji, bez żadnego leczenia przerwą z zastosowaniem radioterapii lub chemioterapii pomiędzy dwoma operacje.

   Kohorta B: Glejak wielopostaciowy do trzeciego nawrotu włącznie Aby zakwalifikować się do Kohorty B, pacjenci muszą być wcześniej leczeni radioterapią terenową z jednoczesną chemioterapią temozolomidem, a patologia z resekcji, która kwalifikuje pacjenta do badania, musi być zgodna z nawracającymi choroba (tj. pacjenci z przewagą rzekomej progresji lub martwicy popromiennej nie kwalifikują się). Pacjenci, u których początkowo zdiagnozowano glejaka o niskim stopniu złośliwości (tj. glejaka stopnia 2 wg WHO), z późniejszą progresją do glejaka o wysokim stopniu złośliwości, kwalifikują się do Kohorty B, pod warunkiem, że spełniają wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacji. Pacjenci z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości kwalifikują się do trzeciego nawrotu włącznie, a zatem mogą być leczeni maksymalnie trzema różnymi schematami chemioterapii przed włączeniem do badania. Dozwolona jest wcześniejsza i/lub kontynuacja terapii bewacyzumabem.

2. Całkowita resekcja guza: całkowita resekcja całkowita bez wzmocnienia gadolinem lub liniowego wzmocnienia gadolinem wzdłuż jamy po resekcji; lub resekcja częściowa polegająca na wzmocnieniu liniowym z guzowatym wzmocnieniem gadolinem o całkowitej objętości mniejszej niż 1 cm x 1 cm x 1 cm. Kwalifikująca się resekcja chirurgiczna musiała zostać przeprowadzona w Cedars-Sinai, aby umożliwić badanie antygenu komórek macierzystych guza.
3. ≥ 18 lat
4. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
5. Wyjściowe badania hematologiczne i profile chemiczne muszą spełniać następujące kryteria: hemoglobina (Hgb) > 9,9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3, azot mocznikowy we krwi (BUN) < 30 mg/ dl, kreatynina < 1,4 mg/dl, fosfataza zasadowa (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 4x górna granica normy (GGN), czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) ≤ 1,6 x kontrola, chyba że jest to uzasadnione terapeutycznie
6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
7. W przypadku braku sterylności chirurgicznej pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję z podwójną barierą (hormonalną; wkładkę wewnątrzmaciczną; barierową).
8. Pisemna świadoma zgoda, formularz wydania dokumentacji medycznej i HIPAA przejrzane i podpisane przez pacjenta lub prawnie upoważnionych przedstawicieli
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Wszelkie toksyczności stopnia 3 lub 4 (według NCI CTCAE) ustąpiły na co najmniej 2 tygodnie do stopnia 1 lub niższego

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiegokolwiek innego aktywnego nowotworu złośliwego lub wcześniejszego nowotworu złośliwego, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę szczepionki lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań.

2. Klinicznie istotna choroba płuc, serca lub inna choroba ogólnoustrojowa, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę szczepionki lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań – na przykład:

   1. New York Heart Association > Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;

   2. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

      • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
      • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
      • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
      • Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes);
      • Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG)
3. Choroba płuc, w tym duszność 2. stopnia lub większa, obrzęk krtani, obrzęk płuc 3. stopnia, nadciśnienie płucne według CTCAE 4.03
4. Ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu. Obejmuje to między innymi: (a) chorobę immunosupresyjną, (b) przewlekłą chorobę/niewydolność nerek, (c) współistniejącą chorobę neurodegeneracyjną, (d) demencję lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub udzielenie informacji zgody i spełnienia wymagań protokołu.
5. Obecność ostrej infekcji wymagającej aktywnego leczenia antybiotykami/lekami przeciwwirusowymi; dozwolone jest podawanie profilaktyczne
6. Czynna choroba autoimmunologiczna lub znana autoimmunologiczna choroba neurologiczna w wywiadzie (np. zespół Guillain-Barre). Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
7. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności lub inny poważny stan medyczny
8. Karmienie piersią
9. Otrzymał jakikolwiek inny badany środek terapeutyczny w ciągu 30 dni od rejestracji
10. Przeciwwskazania do MRI
11. Możliwy do przewidzenia stan, który wykluczałby redukcję sterydów (deksametazonu) do maksymalnie 2 mg BID w ciągu tygodnia przed aferezą.
12. Jakiekolwiek przewidywalne ograniczenia w harmonogramie, które uniemożliwiłyby pacjentowi z Kohorty A rozpoczęcie chemioradioterapii w ciągu 7 tygodni od operacji, oraz wszelkie przewidywalne ograniczenia w harmonogramie, które uniemożliwiłyby pacjentowi z Kohorty B rozpoczęcie fazy indukcji szczepienia w ciągu 7 tygodni od operacji.
13. jakakolwiek jednoczesna chemioterapia inna niż standardowa dawka temozolomidu u pacjentów w kohorcie A; jakakolwiek towarzysząca chemioterapia u pacjentów w kohorcie B, z wyjątkiem antyangiogennego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego bewacyzumabu, która jest dozwolona u pacjentów leczonych bewacyzumabem przed włączeniem do badania.