Fáze I studie vakcíny proti dendritickým buňkám pro pacienty s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Kohorta A: Nově diagnostikovaný glioblastom Pacienti s úvodní biopsií nebo částečnou resekcí se mohou kvalifikovat pro kohortu A, pokud k druhému chirurgickému zákroku (k dosažení celkové celkové resekce) dojde do 30 dnů od počátečního chirurgického zákroku, bez jakékoli intervalové léčby pomocí ozařování nebo chemoterapie mezi těmito dvěma ordinací.

   Kohorta B: Glioblastom až do třetí recidivy včetně Aby se mohli kvalifikovat do kohorty B, musí být pacienti dříve léčeni radiační terapií v terénu se současnou chemoterapií temozolomidem a patologie z resekce, která pacienta kvalifikuje pro studii, musí být v souladu s recidivou onemocnění (tj. pacienti s převážně pseudoprogresí nebo radiační nekrózou nejsou způsobilí). Pacienti, u kterých byl původně diagnostikován gliom nízkého stupně (tj. gliom 2. stupně WHO) s následnou progresí do gliomu vysokého stupně, jsou způsobilí pro kohortu B za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti. Pacienti s recidivujícím gliomem vysokého stupně jsou způsobilí až do třetí recidivy včetně, a proto mohou být před zařazením do studie léčeni až třemi různými režimy chemoterapie. Předchozí a/nebo pokračující léčba bevacizumabem je povolena.

2. Kompletní resekce tumoru: celková totální resekce sestávající z žádného zesílení gadolinia nebo lineárního zesílení gadolinia podél resekční dutiny; nebo subtotální resekce sestávající z lineárního zesílení s nodulárním zesílením gadolinia menším než 1 cm x 1 cm x 1 cm celkového objemu. Kvalifikovaná chirurgická resekce musí být provedena v Cedars-Sinai, aby bylo možné provést testování antigenu nádorových kmenových buněk.
3. ≥ 18 let
4. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
5. Základní hematologické studie a chemické profily musí splňovat následující kritéria: hemoglobin (Hgb) > 9,9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3, dusík močoviny v krvi (BUN) < 30 mg/ dL, kreatinin < 1,4 mg/dl, alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 4x horní hranice normy (ULN), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,6 x kontrola, pokud to není terapeuticky odůvodněno
6. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
7. Pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí muži a ženy ve fertilním věku používat dvojitou bariérovou antikoncepci (hormonální; nitroděložní tělísko; bariérová)
8. Písemný informovaný souhlas, formulář uvolnění zdravotních záznamů a HIPAA zkontrolovány a podepsány pacientem nebo zákonně oprávněnými zástupci
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
10. Jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 (podle NCI CTCAE) vymizela po dobu alespoň 2 týdnů na stupeň 1 nebo méně

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakékoli jiné aktivní malignity nebo předchozí anamnéza malignity, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení vakcíny nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.

2. Klinicky významné plicní, srdeční nebo jiné systémové onemocnění, které by podle názoru výzkumníka narušovalo hodnocení vakcíny nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie – například:

   1. New York Heart Association > městnavé srdeční selhání 2. stupně během 6 měsíců před vstupem do studie;

   2. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

      • Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením
      • Nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců
      • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
      • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes);
      • Klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG)
3. Plicní onemocnění včetně dušnosti nebo vyšší než 2. stupně, laryngeální edém, plicní edém 3. stupně, plicní hypertenze podle CTCAE 4.03
4. Závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo by mohl narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobil, že pacient není pro vstup do studie vhodný. To zahrnuje, ale není omezeno na následující: (a) Imunosupresivní onemocnění, (b) Chronické onemocnění/selhání ledvin, (c) Souběžné neurodegenerativní onemocnění, (d) Demence nebo významně změněný mentální stav, který by znemožňoval porozumění nebo poskytování informovaných informací. souhlas a splnění náležitostí protokolu.
5. Přítomnost akutní infekce vyžadující aktivní léčbu antibiotiky/antivirotiky; profylaktické podávání je povoleno
6. Aktivní autoimunitní porucha nebo známá anamnéza autoimunitního neurologického stavu (např. Guillain-Barre syndrom). Zapsat se mohou pacienti s vitiligem, diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituční terapii, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
7. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience nebo jiný závažný zdravotní stav
8. Kojení
9. Do 30 dnů od zařazení do studie jste obdrželi jakoukoli jinou terapeutickou zkoumanou látku
10. Kontraindikace k MRI
11. Předvídatelný stav, který by vylučoval snížení steroidů (dexamethason) na maximálně 2 mg dvakrát denně během týdne před aferézou.
12. Jakékoli předvídatelné plánovací omezení, které by zabránilo pacientovi v kohortě A zahájit chemoradiaci do 7 týdnů po operaci, a jakékoli předvídatelné plánovací omezení, které by zabránilo pacientovi v kohortě B zahájit fázi indukce vakcíny do 7 týdnů po operaci.
13. Jakákoli souběžná chemoterapie jiná než standardní dávka temozolomidu u pacientů v kohortě A; jakákoli souběžná chemoterapie u pacientů v kohortě B, s výjimkou antiangiogenní humanizované monoklonální protilátky bevacizumab, která je povolena u pacientů léčených bevacizumabem před zařazením do studie.