Fase I-studie av en dendritisk cellevaksine for pasienter med enten nylig diagnostisert eller tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Kohort A: Nydiagnostisert glioblastom Pasienter med innledende biopsi eller delvis reseksjon kan kvalifisere for kohort A hvis den andre operasjonen (for å oppnå total reseksjon) skjer innen 30 dager etter den første operasjonen, uten intervallbehandling med stråling eller kjemoterapi mellom de to operasjoner.

   Kohort B: Glioblastom til og med tredje residiv For å kvalifisere for kohort B må pasienter tidligere ha vært behandlet med strålebehandling med involvert felt med samtidig temozolomid-kjemoterapi, og patologi fra reseksjonen som kvalifiserer pasienten til forsøket må være i samsvar med residiv sykdom (dvs. pasienter med hovedsakelig pseudoprogresjon eller strålingsnekrose er ikke kvalifisert). Pasienter som opprinnelig ble diagnostisert med lavgradig gliom (dvs. WHO grad 2 gliom) med påfølgende progresjon til høygradig gliom er kvalifisert for kohort B forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier. Pasienter med tilbakevendende høygradig gliom er kvalifisert til og med tredje residiv, og har derfor tillatelse til å ha blitt behandlet med opptil tre forskjellige kjemoterapiregimer før prøveregistrering. Tidligere og/eller fortsatt behandling med bevacizumab er tillatt.

2. Fullstendig reseksjon av tumor: total total reseksjon bestående av ingen gadoliniumforsterkning eller lineær gadoliniumforsterkning langs reseksjonshulen; eller subtotal reseksjon bestående av lineær forsterkning med nodulær gadoliniumforsterkning på mindre enn 1 cm x 1 cm x 1 cm totalt volum. Den kvalifiserende kirurgiske reseksjonen må ha blitt utført ved Cedars-Sinai for å tillate testing av tumorstamcelleantigen.
3. ≥ 18 år
4. Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 %
5. Baseline hematologiske studier og kjemiprofiler må oppfylle følgende kriterier: hemoglobin (Hgb) > 9,9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3, antall blodplater > 100 000/mm3, blod urea nitrogen (BUN) < 30 mg/ dL, kreatinin < 1,4 mg/dL, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4x øvre normalgrense (ULN), protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6 x kontroll med mindre det er terapeutisk berettiget
6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest
7. Hvis de ikke er kirurgisk sterile, må mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder bruke dobbelbarriere prevensjon (hormonell; intrauterin enhet; barriere)
8. Skriftlig informert samtykke, skjema for frigivelse av medisinske journaler og HIPAA gjennomgått og signert av pasient eller lovlig autoriserte representanter
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
10. Eventuelle grad 3 eller 4 toksisiteter (i henhold til NCI CTCAE) forsvant i minst 2 uker til grad 1 eller mindre

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av annen aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av vaksinen eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.

2. Klinisk signifikant lunge-, hjerte- eller annen systemisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av vaksine eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater - for eksempel:

   1. New York Heart Association > Kongestiv hjertesvikt grad 2 innen 6 måneder før studiestart;

   2. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

      • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding
      • Ukontrollert angina innen 6 måneder
      • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
      • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikkelarytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes);
      • Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
3. Lungesykdom inkludert eller høyere enn grad 2 dyspné, larynxødem, lungeødem grad 3, pulmonal hypertensjon i henhold til CTCAE 4.03
4. Alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrering av utprøving av legemidler, eller som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i forsøket. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: (a) immunsuppressiv sykdom, (b) kronisk nyresykdom/svikt, (c) samtidig nevrodegenerativ sykdom, (d) demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i protokollen.
5. Tilstedeværelse av en akutt infeksjon som krever aktiv behandling med antibiotika/antivirale midler; profylaktisk administrering er tillatt
6. Aktiv autoimmun lidelse eller kjent historie med en autoimmun nevrologisk tilstand (f. Guillain-Barre syndrom). Pasienter med vitiligo, type 1-diabetes mellitus, hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonbehandling, psoriasis som ikke krever systemisk terapi, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, kan meldes inn.
7. Kjent human immunsviktvirus positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom relatert sykdom eller annen alvorlig medisinsk tilstand
8. Amming
9. Mottok ethvert annet terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter registrering
10. Kontraindikasjon til MR
11. Forutsigbar tilstand som vil utelukke reduksjon av steroider (deksametason) til maksimalt 2 mg BID innen en uke før aferese.
12. Enhver forutsigbar planleggingsbegrensning som ville hindre en pasient i kohort A fra å starte kjemoradiasjon innen 7 uker etter operasjonen, og enhver forutsigbar planleggingsbegrensning som ville hindre en pasient i kohort B fra å starte vaksinasjonsinduksjonsfasen innen 7 uker etter operasjonen.
13. Eventuell samtidig kjemoterapi annet enn standarddose temozolomid for pasienter i kohort A; eventuell samtidig kjemoterapi for pasienter i kohort B, med unntak av det antiangiogene humaniserte monoklonale antistoffet bevacizumab, som er tillatt for pasienter behandlet med bevacizumab før innrullering i studien.