Фаза I исследования вакцины на основе дендритных клеток для пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

1. Когорта А: Недавно диагностированная глиобластома. Пациенты с первоначальной биопсией или частичной резекцией могут быть отнесены к когорте А, если вторая операция (для достижения тотальной резекции) проводится в течение 30 дней после первоначальной операции без какого-либо интервального лечения с использованием лучевой или химиотерапии между двумя операциями. операции.

   Когорта B: глиобластома до третьего рецидива включительно. Чтобы попасть в когорту B, пациенты должны ранее получать лучевую терапию пораженного поля с одновременной химиотерапией темозоломидом, а патология после резекции, которая дает право на участие пациента в исследовании, должна соответствовать рецидиву заболевание (т. е. пациенты с преимущественно псевдопрогрессированием или лучевым некрозом не подходят). Пациенты, у которых изначально была диагностирована глиома низкой степени злокачественности (т.е. глиома 2 степени по ВОЗ) с последующим прогрессированием до глиомы высокой степени злокачественности, имеют право на участие в когорте B при условии, что они соответствуют всем другим критериям приемлемости. Пациенты с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности имеют право на участие до третьего рецидива включительно, и, следовательно, до включения в исследование им разрешается пройти до трех различных схем химиотерапии. Допускается предшествующая и/или продолжение терапии бевацизумабом.

2. Полная резекция опухоли: грубая тотальная резекция без усиления гадолинием или с линейным усилением гадолиния вдоль резекционной полости; или субтотальная резекция, состоящая из линейного усиления с узловым усилением гадолинием менее 1 см x 1 см x 1 см общего объема. Квалификационная хирургическая резекция должна быть выполнена в Cedars-Sinai, чтобы можно было провести тестирование антигена опухолевых стволовых клеток.
3. ≥ 18 лет
4. Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
5. Исходные гематологические исследования и биохимические профили должны соответствовать следующим критериям: гемоглобин (Hgb) > 9,9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (ANC) > 1000/мм3, количество тромбоцитов > 100 000/мм3, азот мочевины крови (АМК) <30 мг/дл. дл, креатинин < 1,4 мг/дл, щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 4-кратного верхнего предела нормы (ВГН), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,6 x контроль, если это не оправдано терапевтически
6. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
7. При отсутствии хирургической стерильности пациенты детородного возраста мужского и женского пола должны использовать двойную барьерную контрацепцию (гормональную, внутриматочную спираль, барьерную).
8. Письменное информированное согласие, форма выпуска медицинских документов и HIPAA, проверенные и подписанные пациентом или законными представителями
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
10. Любая токсичность 3 или 4 степени (согласно NCI CTCAE), разрешившаяся в течение как минимум 2 недель до степени 1 или менее

Критерий исключения:

1. Наличие любого другого активного злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке вакцины или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.

2. Клинически значимое легочное, сердечное или другое системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке вакцины или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования, например:

   1. New York Heart Association > Застойная сердечная недостаточность 2 степени в течение 6 месяцев до включения в исследование;

   2. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

      • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
      • Неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес.
      • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
      • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия);
      • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
3. Легочное заболевание, включая одышку 2 степени или выше, отек гортани, отек легких 3 степени, легочную гипертензию в соответствии с CTCAE 4.03
4. Тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в исследовании. Это включает, но не ограничивается следующим: (а) Иммунодепрессивное заболевание, (б) Хроническая почечная болезнь/недостаточность, (в) Сопутствующее нейродегенеративное заболевание, (г) Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или передаче информированной информации. согласие и соблюдение требований протокола.
5. Наличие острой инфекции, требующей активного лечения антибиотиками/противовирусными препаратами; допускается профилактическое введение
6. Активное аутоиммунное заболевание или известное аутоиммунное неврологическое заболевание в анамнезе (например, Синдром Гийена-Барре). К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом вследствие аутоиммунного заболевания, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системной терапии, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
7. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита, или другое серьезное заболевание
8. Грудное вскармливание
9. Получал любой другой исследуемый терапевтический агент в течение 30 дней после регистрации
10. Противопоказания к МРТ
11. Предсказуемое состояние, которое исключает снижение дозы стероидов (дексаметазона) до максимальной дозы 2 мг два раза в день в течение недели до афереза.
12. Любое предсказуемое ограничение по расписанию, которое не позволяет пациенту из когорты А начать химиолучевую терапию в течение 7 недель после операции, и любое предсказуемое ограничение по расписанию, которое не позволяет пациенту из когорты В начать фазу индукции вакцины в течение 7 недель после операции.
13. Любая сопутствующая химиотерапия, кроме стандартной дозы темозоломида для пациентов в когорте А; любая сопутствующая химиотерапия для пациентов в когорте B, за исключением антиангиогенного гуманизированного моноклонального антитела бевацизумаба, который разрешен для пациентов, получавших бевацизумаб до включения в исследование.