Estudo de fase I de uma vacina de células dendríticas para pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado ou recorrente

Critério de inclusão:

1. Coorte A: Glioblastoma recém-diagnosticado Pacientes com uma biópsia inicial ou ressecção parcial podem se qualificar para a Coorte A se a segunda cirurgia (para atingir a ressecção total bruta) ocorrer dentro de 30 dias após a cirurgia inicial, sem qualquer tratamento de intervalo usando radiação ou quimioterapia entre as duas cirurgias.

   Coorte B: Glioblastoma até e incluindo a terceira recorrência Para se qualificar para a Coorte B, os pacientes devem ter sido previamente tratados com radioterapia de campo envolvido com quimioterapia concomitante com temozolomida, e a patologia da ressecção que qualifica o paciente para o estudo deve ser consistente com recorrência doença (ou seja, pacientes com pseudoprogressão predominante ou necrose por radiação não são elegíveis). Os pacientes que foram inicialmente diagnosticados com glioma de baixo grau (ou seja, glioma de grau 2 da OMS) com progressão subsequente para glioma de alto grau são elegíveis para a Coorte B, desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade. Pacientes com glioma recorrente de alto grau são elegíveis até a terceira recorrência e, portanto, podem ter sido tratados com até três regimes de quimioterapia distintos antes da inscrição no estudo. A terapia prévia e/ou continuada com bevacizumabe é permitida.

2. Ressecção completa do tumor: ressecção total grosseira consistindo em nenhum realce de gadolínio ou realce linear de gadolínio ao longo da cavidade de ressecção; ou ressecção subtotal consistindo em realce linear com realce nodular de gadolínio de menos de 1cm x 1cm x 1cm de volume total. A ressecção cirúrgica qualificada deve ter sido realizada no Cedars-Sinai para permitir o teste de antígeno de células-tronco tumorais.
3. ≥ 18 anos de idade
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%
5. Os estudos hematológicos basais e os perfis químicos devem atender aos seguintes critérios: hemoglobina (Hgb) > 9,9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3, contagem de plaquetas > 100.000/mm3, nitrogênio ureico no sangue (BUN) < 30 mg/ dL, creatinina < 1,4 mg/dL, fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 4x limite superior do normal (LSN), tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) ≤ 1,6 x controle, a menos que justificado terapeuticamente
6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo
7. Se não forem cirurgicamente estéreis, homens e mulheres em idade reprodutiva devem usar contracepção de dupla barreira (hormonal; dispositivo intrauterino; barreira)
8. Consentimento informado por escrito, Formulário de Liberação de Registros Médicos e HIPAA revisados ​​e assinados pelo paciente ou representantes legalmente autorizados
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. Qualquer toxicidade de Grau 3 ou 4 (de acordo com NCI CTCAE) resolvida por pelo menos 2 semanas para Grau 1 ou menos

Critério de exclusão:

1. Presença de qualquer outra malignidade ativa ou história prévia de malignidade que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação da vacina ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.

2. Doença pulmonar, cardíaca ou outra doença sistêmica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da vacina ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo - por exemplo:

   1. New York Heart Association > Grau 2 insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da entrada no estudo;

   2. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

      • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição
      • Angina não controlada em 6 meses
      • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
      • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes);
      • Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG)
3. Doença pulmonar incluindo ou superior a dispneia grau 2, edema laríngeo, edema pulmonar grau 3, hipertensão pulmonar de acordo com CTCAE 4.03
4. Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento em estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para participar do estudo. Isso inclui, mas não está limitado ao seguinte: (a) Doença imunossupressora, (b) Doença/insuficiência renal crônica, (c) Doença neurodegenerativa concomitante, (d) Demência ou estado mental significativamente alterado que impediria a compreensão ou prestação de informações informadas consentimento e cumprimento dos requisitos do protocolo.
5. Presença de infecção aguda requerendo tratamento ativo com antibióticos/antivirais; administração profilática é permitida
6. Distúrbio autoimune ativo ou história conhecida de uma condição neurológica autoimune (p. A síndrome de Guillain-Barré). Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo devido a condição autoimune que requer apenas terapia de reposição hormonal, psoríase que não requer terapia sistêmica ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
7. Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida ou outra condição médica grave
8. Amamentação
9. Recebeu qualquer outro agente terapêutico experimental dentro de 30 dias após a inscrição
10. Contra-indicação para ressonância magnética
11. Condição previsível que impediria a redução de esteróides (dexametasona) para um máximo de 2 mg BID dentro de uma semana antes da aférese.
12. Qualquer restrição de agendamento previsível que impeça um paciente da Coorte A de iniciar a quimiorradiação dentro de 7 semanas após a cirurgia, e qualquer restrição de agendamento previsível que impeça um paciente da Coorte B de iniciar a Fase de Indução da Vacina dentro de 7 semanas após a cirurgia.
13. Qualquer quimioterapia concomitante que não seja a temozolomida em dose padrão para pacientes da Coorte A; qualquer quimioterapia concomitante para pacientes na Coorte B, com exceção do anticorpo monoclonal humanizado antiangiogênico bevacizumabe, que é permitido para pacientes tratados com bevacizumabe antes da inscrição no estudo.