Étude de phase I d'un vaccin à base de cellules dendritiques pour les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué ou récurrent

Critère d'intégration:

1. Cohorte A : glioblastome nouvellement diagnostiqué Les patients avec une biopsie initiale ou une résection partielle peuvent être éligibles pour la cohorte A si la deuxième intervention chirurgicale (pour obtenir une résection totale brute) a lieu dans les 30 jours suivant l'intervention chirurgicale initiale, sans aucun traitement d'intervalle par radiothérapie ou chimiothérapie entre les deux chirurgies.

   Cohorte B : Glioblastome jusqu'à la troisième récidive incluse Pour être éligible à la Cohorte B, les patients doivent avoir été préalablement traités par radiothérapie du champ impliqué avec une chimiothérapie concomitante au témozolomide, et la pathologie de la résection qui qualifie le patient pour l'essai doit être compatible avec une récidive récurrente. maladie (c'est-à-dire que les patients présentant principalement une pseudo-progression ou une radionécrose ne sont pas éligibles). Les patients qui ont été initialement diagnostiqués avec un gliome de bas grade (c'est-à-dire un gliome de grade 2 de l'OMS) avec une progression ultérieure vers un gliome de haut grade sont éligibles pour la cohorte B à condition qu'ils remplissent tous les autres critères d'éligibilité. Les patients atteints de gliome de haut grade récurrent sont éligibles jusqu'à et y compris la troisième récidive, et sont donc autorisés à avoir été traités avec jusqu'à trois régimes de chimiothérapie distincts avant l'inscription à l'essai. Un traitement antérieur et/ou continu par bevacizumab est autorisé.

2. Résection complète de la tumeur : résection totale brute sans rehaussement au gadolinium ou rehaussement linéaire au gadolinium le long de la cavité de résection ; ou résection subtotale consistant en un rehaussement linéaire avec rehaussement nodulaire au gadolinium de moins de 1 cm x 1 cm x 1 cm de volume total. La résection chirurgicale admissible doit avoir été effectuée à Cedars-Sinai afin de permettre le test d'antigène des cellules souches tumorales.
3. ≥ 18 ans
4. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
5. Les études hématologiques de base et les profils chimiques doivent répondre aux critères suivants : hémoglobine (Hb) > 9,9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3, nombre de plaquettes > 100 000/mm3, azote uréique sanguin (BUN) < 30 mg/ dL, créatinine < 1,4 mg/dL, phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 4x limite supérieure de la normale (LSN), temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1,6 x témoin sauf si thérapeutiquement justifié
6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
7. S'ils ne sont pas chirurgicalement stériles, les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser une contraception à double barrière (hormonale ; dispositif intra-utérin ; barrière)
8. Consentement éclairé écrit, formulaire de libération des dossiers médicaux et HIPAA examinés et signés par le patient ou les représentants légalement autorisés
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
10. Toute toxicité de grade 3 ou 4 (selon le NCI CTCAE) résolue pendant au moins 2 semaines au grade 1 ou moins

Critère d'exclusion:

1. Présence de toute autre tumeur maligne active ou antécédent de malignité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du vaccin ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.

2. Maladie pulmonaire, cardiaque ou autre maladie systémique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du vaccin ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude - par exemple :

   1. New York Heart Association > Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ;

   2. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

      • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
      • Angor non contrôlé dans les 6 mois
      • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté
      • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
      • Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG)
3. Maladie pulmonaire incluant ou supérieure à une dyspnée de grade 2, œdème laryngé, œdème pulmonaire de grade 3, hypertension pulmonaire selon CTCAE 4.03
4. Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'essai. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : (a) maladie immunosuppressive, (b) maladie/insuffisance rénale chronique, (c) maladie neurodégénérative concomitante, (d) démence ou état mental considérablement altéré qui empêcherait la compréhension ou la transmission d'informations le consentement et le respect des exigences du protocole.
5. Présence d'une infection aiguë nécessitant un traitement actif avec des antibiotiques/antiviraux ; l'administration prophylactique est autorisée
6. Maladie auto-immune active ou antécédents connus d'une maladie neurologique auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre). Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
7. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise ou autre problème médical grave
8. Allaitement maternel
9. A reçu tout autre agent thérapeutique expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription
10. Contre-indication à l'IRM
11. Condition prévisible qui empêcherait la réduction des stéroïdes (dexaméthasone) à un maximum de 2 mg BID dans la semaine précédant l'aphérèse.
12. Toute contrainte de calendrier prévisible qui empêcherait un patient de la cohorte A de commencer la chimioradiothérapie dans les 7 semaines suivant la chirurgie, et toute contrainte de calendrier prévisible qui empêcherait un patient de la cohorte B de commencer la phase d'induction du vaccin dans les 7 semaines suivant la chirurgie.
13. Toute chimiothérapie concomitante autre que le témozolomide à dose standard pour les patients de la cohorte A ; toute chimiothérapie concomitante pour les patients de la Cohorte B, à l'exception de l'anticorps monoclonal humanisé anti-angiogénique bevacizumab, qui est autorisé pour les patients traités par bevacizumab avant l'inscription à l'essai.