Studio di fase I su un vaccino a cellule dendritiche per pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Coorte A: glioblastoma di nuova diagnosi I pazienti con una biopsia iniziale o una resezione parziale possono qualificarsi per la Coorte A se il secondo intervento chirurgico (per ottenere una resezione totale grossolana) avviene entro 30 giorni dall'intervento iniziale, senza alcun intervallo di trattamento con radiazioni o chemioterapia tra i due interventi chirurgici.

   Coorte B: glioblastoma fino alla terza recidiva inclusa malattia (vale a dire, i pazienti con prevalentemente pseudoprogressione o necrosi da radiazioni non sono ammissibili). I pazienti a cui è stato inizialmente diagnosticato un glioma di basso grado (cioè glioma di grado 2 dell'OMS) con successiva progressione a glioma di alto grado sono eleggibili per la Coorte B a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità. I pazienti con glioma ricorrente di alto grado sono eleggibili fino alla terza recidiva inclusa, e pertanto possono essere trattati con un massimo di tre distinti regimi chemioterapici prima dell'arruolamento nello studio. È consentita la terapia precedente e/o continuata con bevacizumab.

2. Resezione completa del tumore: resezione totale grossolana costituita da nessun enhancement di gadolinio o da enhancement lineare di gadolinio lungo la cavità di resezione; o resezione subtotale costituita da enhancement lineare con enhancement nodulare di gadolinio di volume totale inferiore a 1 cm x 1 cm x 1 cm. La resezione chirurgica qualificante deve essere stata eseguita presso Cedars-Sinai per consentire il test dell'antigene delle cellule staminali tumorali.
3. ≥ 18 anni di età
4. Karnofsky Performance Score (KPS) di ≥ 70%
5. Gli studi ematologici e i profili chimici al basale devono soddisfare i seguenti criteri: emoglobina (Hgb) > 9,9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3, azoto ureico nel sangue (BUN) < 30 mg/ dL, creatinina < 1,4 mg/dL, fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 4 volte il limite superiore della norma (ULN), tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) ≤ 1,6 x controllo a meno che non sia giustificato dal punto di vista terapeutico
6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
7. Se non chirurgicamente sterili, i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione a doppia barriera (ormonale; dispositivo intrauterino; barriera)
8. Consenso informato scritto, modulo di rilascio delle cartelle cliniche e HIPAA rivisti e firmati dal paziente o da rappresentanti legalmente autorizzati
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
10. Qualsiasi tossicità di Grado 3 o 4 (secondo NCI CTCAE) si è risolta per almeno 2 settimane al Grado 1 o inferiore

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi altro tumore maligno attivo o precedente storia di tumore maligno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del vaccino o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.

2. Malattie polmonari, cardiache o sistemiche di altro tipo clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione del vaccino o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, ad esempio:

   1. New York Heart Association > Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio;

   2. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

      • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento
      • Angina incontrollata entro 6 mesi
      • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
      • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta);
      • Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG)
3. Malattia polmonare inclusa o superiore a dispnea di grado 2, edema laringeo, edema polmonare di grado 3, ipertensione polmonare secondo CTCAE 4.03
4. Grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci allo studio o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio. Ciò include ma non è limitato a quanto segue: (a) Malattia immunosoppressiva, (b) Malattia/insufficienza renale cronica, (c) Malattia neurodegenerativa concomitante, (d) Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la resa di informazioni informate consenso e rispetto delle prescrizioni del protocollo.
5. Presenza di un'infezione acuta che richieda un trattamento attivo con antibiotici/antivirali; è consentita la somministrazione profilattica
6. Disturbo autoimmune attivo o anamnesi nota di una condizione neurologica autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain Barre). È consentito l'arruolamento di pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede terapia sistemica o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
7. Positività nota del virus dell'immunodeficienza umana o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita o altra grave condizione medica
8. Allattamento al seno
9. - Ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale terapeutico entro 30 giorni dall'arruolamento
10. Controindicazione alla risonanza magnetica
11. Condizione prevedibile che precluderebbe la riduzione degli steroidi (desametasone) a un massimo di 2 mg BID entro una settimana prima dell'aferesi.
12. Qualsiasi vincolo di programmazione prevedibile che impedirebbe a un paziente della coorte A di iniziare la chemioradioterapia entro 7 settimane dall'intervento e qualsiasi vincolo di programmazione prevedibile che impedirebbe a un paziente della coorte B di iniziare la fase di induzione del vaccino entro 7 settimane dall'intervento.
13. Qualsiasi chemioterapia concomitante diversa dalla temozolomide a dose standard per i pazienti nella coorte A; qualsiasi chemioterapia concomitante per i pazienti della Coorte B, ad eccezione dell'anticorpo monoclonale umanizzato antiangiogenico bevacizumab, consentito per i pazienti trattati con bevacizumab prima dell'arruolamento nello studio.