Fase I-studie van een dendritisch celvaccin voor patiënten met een nieuw gediagnosticeerd of terugkerend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Cohort A: Nieuw gediagnosticeerd glioblastoom Patiënten met een initiële biopsie of gedeeltelijke resectie kunnen in aanmerking komen voor cohort A als de tweede operatie (om totale totale resectie te bereiken) plaatsvindt binnen 30 dagen na de eerste operatie, zonder enige intervalbehandeling met bestraling of chemotherapie tussen de twee operaties.

   Cohort B: glioblastoom tot en met derde recidief Om in aanmerking te komen voor cohort B, moeten patiënten eerder zijn behandeld met bestralingstherapie in het betrokken veld met gelijktijdige temozolomidechemotherapie, en de pathologie van de resectie die de patiënt kwalificeert voor het onderzoek moet consistent zijn met recidief ziekte (dwz patiënten met overwegend pseudoprogressie of stralingsnecrose komen niet in aanmerking). Patiënten bij wie in eerste instantie de diagnose laaggradig glioom (dwz WHO-glioom graad 2) werd gesteld met daaropvolgende progressie naar hooggradig glioom, komen in aanmerking voor cohort B, op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen. Patiënten met recidiverend hooggradig glioom komen in aanmerking tot en met derde recidief en mogen daarom voorafgaand aan deelname aan de studie behandeld zijn met maximaal drie verschillende chemotherapieregimes. Eerdere en/of voortgezette behandeling met bevacizumab is toegestaan.

2. Volledige resectie van de tumor: bruto totale resectie bestaande uit geen gadolinium-aanvulling of lineaire gadolinium-aanvulling langs de resectieholte; of subtotale resectie bestaande uit lineaire aankleuring met nodulaire gadoliniumaanvulling van minder dan 1 cm x 1 cm x 1 cm totaal volume. De kwalificerende chirurgische resectie moet zijn uitgevoerd in Cedars-Sinai om testen op tumorstamcelantigeen mogelijk te maken.
3. ≥ 18 jaar
4. Karnofsky Prestatiescore (KPS) van ≥ 70%
5. Baseline hematologische onderzoeken en chemieprofielen moeten aan de volgende criteria voldoen: hemoglobine (Hgb) > 9,9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3, bloedureumstikstof (BUN) < 30 mg/ dl, creatinine < 1,4 mg/dl, alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 4x bovengrens van normaal (ULN), protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,6 x controle tenzij therapeutisch verantwoord
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
7. Indien niet chirurgisch steriel, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dubbele barrière-anticonceptie gebruiken (hormonaal; spiraaltje; barrière)
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, Formulier vrijgave van medische dossiers en HIPAA beoordeeld en ondertekend door patiënt of wettelijk bevoegde vertegenwoordigers
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
10. Elke Graad 3 of 4 toxiciteit (volgens NCI CTCAE) verdween gedurende ten minste 2 weken tot Graad 1 of minder

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een andere actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het vaccin of de interpretatie van patiëntveiligheid of studieresultaten zou verstoren.

2. Klinisch significante long-, hart- of andere systemische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het vaccin of de interpretatie van patiëntveiligheid of studieresultaten zou verstoren - bijvoorbeeld:

   1. New York Heart Association > Graad 2 congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie;

   2. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

      • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
      • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden
      • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
      • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes);
      • Klinisch significante afwijking op elektrocardiogram (ECG)
3. Longziekte inclusief of groter dan graad 2 dyspnoe, larynxoedeem, graad 3 longoedeem, pulmonale hypertensie volgens CTCAE 4.03
4. Ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die het risico zou kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, of dat de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende: (a) Immunosuppressieve ziekte, (b) Chronische nierziekte/falen, (c) Gelijktijdige neurodegeneratieve ziekte, (d) Dementie of significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of weergeven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van het protocol.
5. Aanwezigheid van een acute infectie die een actieve behandeling met antibiotica/antivirale middelen vereist; profylactische toediening is toegestaan
6. Actieve auto-immuunziekte of bekende voorgeschiedenis van een auto-immuunneurologische aandoening (bijv. Guillain-Barre-syndroom). Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is, psoriasis die geen systemische therapie nodig heeft, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
7. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte of andere ernstige medische aandoening
8. Borstvoeding
9. Binnen 30 dagen na inschrijving een ander therapeutisch onderzoeksmiddel ontvangen
10. Contra-indicatie voor MRI
11. Voorspelbare toestand die de vermindering van steroïden (dexamethason) tot maximaal 2 mg BID binnen een week voorafgaand aan de aferese onmogelijk zou maken.
12. Elke voorzienbare planningsbeperking waardoor een patiënt in cohort A niet binnen 7 weken na de operatie met chemoradiatie kan beginnen, en elke voorzienbare planningsbeperking die een patiënt in cohort B zou verhinderen om binnen 7 weken na de operatie met de vaccinatie-inductiefase te beginnen.
13. Elke andere gelijktijdige chemotherapie dan de standaarddosis temozolomide voor patiënten in cohort A; alle gelijktijdige chemotherapie voor patiënten in cohort B, met uitzondering van het anti-angiogene gehumaniseerde monoklonale antilichaam bevacizumab, dat is toegestaan ​​voor patiënten die met bevacizumab zijn behandeld voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.