Fas I-studie av ett dendritcellsvaccin för patienter med antingen nydiagnostiserat eller återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Kohort A: Nydiagnostiserat glioblastom Patienter med en initial biopsi eller partiell resektion kan kvalificera sig för kohort A om den andra operationen (för att uppnå total resektion) sker inom 30 dagar efter den första operationen, utan någon intervallbehandling med strålning eller kemoterapi mellan de två operationer.

   Kohort B: Glioblastom till och med tredje recidiv För att kvalificera sig för kohort B måste patienter tidigare ha behandlats med inblandad strålbehandling med samtidig temozolomidkemoterapi, och patologi från resektionen som kvalificerar patienten för prövningen måste överensstämma med återkommande sjukdom (dvs patienter med övervägande pseudoprogression eller strålningsnekros är inte berättigade). Patienter som initialt diagnostiserades med låggradigt gliom (dvs. WHO grad 2 gliom) med efterföljande progression till höggradigt gliom är berättigade till kohort B förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier. Patienter med återkommande höggradigt gliom är berättigade till och med tredje recidiv och tillåts därför ha behandlats med upp till tre distinkta kemoterapiregimer innan försöksregistrering. Tidigare och/eller fortsatt behandling med bevacizumab är tillåten.

2. Fullständig resektion av tumör: total total resektion bestående av ingen gadoliniumförstärkning eller linjär gadoliniumförstärkning längs resektionskaviteten; eller subtotal resektion bestående av linjär förstärkning med nodulär gadoliniumförstärkning på mindre än 1 cm x 1 cm x 1 cm total volym. Den kvalificerande kirurgiska resektionen måste ha utförts på Cedars-Sinai för att möjliggöra testning av tumörstamcellsantigen.
3. ≥ 18 år
4. Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 %
5. Hematologiska grundstudier och kemiprofiler måste uppfylla följande kriterier: hemoglobin (Hgb) > 9,9 g/dL, absolut antal neutrofiler (ANC) > 1000/mm3, antal blodplättar > 100 000/mm3, blodkarbamidkväve (BUN) < 30 mg/ dL, kreatinin < 1,4 mg/dL, alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 4x övre normalgräns (ULN), protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6 x kontroll om det inte är terapeutiskt motiverat
6. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest
7. Om de inte är kirurgiskt sterila måste manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder använda dubbelbarriär preventivmedel (hormonell; intrauterin enhet; barriär)
8. Skriftligt informerat samtycke, formulär för frigivning av medicinska journaler och HIPAA granskat och undertecknat av patienten eller juridiskt auktoriserade representanter
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Eventuella grad 3 eller 4 toxiciteter (enligt NCI CTCAE) försvann i minst 2 veckor till grad 1 eller mindre

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av någon annan aktiv malignitet eller tidigare malignitetshistoria som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av vaccinet eller tolkningen av patientsäkerheten eller studieresultat.

2. Kliniskt signifikant lung-, hjärt- eller annan systemisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av vaccin eller tolkningen av patientsäkerheten eller studieresultat - till exempel:

   1. New York Heart Association > Grad 2 hjärtsvikt inom 6 månader före studiestart;

   2. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

      • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning
      • Okontrollerad angina inom 6 månader
      • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
      • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes);
      • Kliniskt signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
3. Lungsjukdom inklusive eller högre än grad 2 dyspné, larynxödem, lungödem grad 3, pulmonell hypertoni enligt CTCAE 4.03
4. Allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningar av läkemedel eller som kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i prövningen. Detta inkluderar men är inte begränsat till följande: (a) Immunsuppressiv sjukdom, (b) Kronisk njursjukdom/svikt, (c) Samtidig neurodegenerativ sjukdom, (d) Demens eller väsentligt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller återgivning av informerade samtycke och efterlevnad av kraven i protokollet.
5. Förekomst av en akut infektion som kräver aktiv behandling med antibiotika/antivirala medel; profylaktisk administrering är tillåten
6. Aktiv autoimmun sjukdom eller känd historia av ett autoimmunt neurologiskt tillstånd (t. Guillain-Barre syndrom). Patienter med vitiligo, typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonbehandling, psoriasis som inte kräver systemisk terapi eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
7. Känd human immunbristvirus positivitet eller förvärvat immunbristsyndrom relaterad sjukdom eller annat allvarligt medicinskt tillstånd
8. Amning
9. Fick något annat terapeutiskt prövningsmedel inom 30 dagar efter inskrivningen
10. Kontraindikation för MRT
11. Förutsebart tillstånd som skulle förhindra minskning av steroider (dexametason) till maximalt 2 mg två gånger dagligen inom en vecka före aferes.
12. Alla förutsebara schemaläggningsbegränsningar som skulle förhindra en patient i kohort A från att påbörja kemoradiation inom 7 veckor efter operationen, och alla förutsebara schemaläggningsbegränsningar som skulle hindra en patient i kohort B från att starta vaccininduktionsfasen inom 7 veckor efter operationen.
13. Eventuell samtidig kemoterapi annan än standarddos av temozolomid för patienter i kohort A; eventuell samtidig kemoterapi för patienter i kohort B, med undantag för den antiangiogena humaniserade monoklonala antikroppen bevacizumab, som är tillåten för patienter som behandlats med bevacizumab innan inskrivningen i studien.