评估新型肟 MMB4 二甲磺酸盐 (DMS) 安全性的研究 (MMB4(DMS))

纳入标准：

• 受试者必须是一般健康的成年男性或女性志愿者，年龄在18至55岁之间；
• 受试者必须身体健康，由体格检查和 BMI 确定；
• 受试者的 BMI 必须≥ 19 且≤ 30 kg/m2，体重范围为 55-85 kg；
• 受试者必须有足够的静脉通路；
• 育龄女性不得怀孕或哺乳，也不得计划在研究期间怀孕，所有女性必须在治疗后 28 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且在治疗前血清妊娠试验呈阴性剂量;
• 育龄女性必须一直使用充分的避孕措施，定义为在给药前至少一个月使用激素（口服、注射或植入）或屏障避孕法，并且必须同意使用适当的避孕方法给药后至少一个月。 哺乳期妇女将被排除在外。 没有生育能力的女性（接受过全子宫切除术或双侧卵巢切除术、有双侧输卵管结扎病史或绝经两年后）也符合条件；
• 男性必须同意从登记到临床单位到接触研究药物后 30 天使用屏障形式的避孕措施（即带有杀精凝胶的避孕套）；
• 研究者认为遵守方案并可能完成研究的受试者；
• 在执行任何筛选程序之前，受试者必须通过签署 IRB 批准的书面知情同意书并注明日期来提供书面知情同意书；
• 受试者必须愿意在研究期结束后八周内不献血；
• 受试者必须能够阅读/理解英语；和
• 受试者是首次给药后三个月内的非吸烟者/烟草/尼古丁产品使用者，并且一生中接触香烟的总时间必须小于 15 包年。

排除标准：

• 当前或过去 30 天内参与 PK 研究或任何其他临床研究；
• 可能影响受试者安全或药物代谢的重大心血管、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、免疫学、皮肤病学、神经学或精神疾病的病史或存在；
• 有活动性恶性肿瘤或转移性或血液恶性肿瘤病史，原位黑色素瘤或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 受试者必须在十年内没有疾病；
• 青光眼史；
• 癫痫发作史；
• 对任何双吡啶肟过敏或不良反应的历史；或对棉籽油过敏史或过敏性休克史；
• 慢性肺部疾病史或当前患有急性肺部疾病；过去一年中哮喘或任何其他反应性气道疾病的治疗史；
• 有持续的药物滥用/依赖（包括酒精）；或近期（过去五年）酒精或药物滥用治疗史；或目前因药物滥用而进行的尿检呈阳性；
• 在计划给药前 7 天内食用过葡萄柚、葡萄柚汁、其他含有葡萄柚的产品或杨桃；
• 在计划给药后 14 天内服用任何处方药或非处方药（包括家庭疗法、草药补充剂或营养补充剂），除非首席研究者/副研究者在与申办者医疗监督员协商后提供声明证明服用的药物不会影响本研究的结果（极少数情况下服用处方药将被排除在外）；
• 先前存在的肾功能不全（使用 GFR 预测方程估计 GFR <60 mL/min/1.73m^2， 和/或其他结构或功能异常的证据（例如 PI 评估临床显着血尿、蛋白尿或肾脏影像学异常史）和/或 BUN 和血清肌酐异常或尿液分析异常；
• 骨骼肌疾病或基于异常 (>1.5 x ULN) 血肌酸激酶和肌红蛋白水平的骨骼肌损伤证据；
• 可能干扰研究目标或受试者安全的临床相关异常体检结果（包括生命体征、脉搏血氧饱和度、经皮或呼气末 PCO2）或研究前筛选评估的实验室值；
• 基于相隔五分钟获得的三个 12 导联心电图的临床相关心电图异常；
• 筛选时或给药前 PR 间期 ≥ 200 毫秒的心电图；
• ECG 男性 QTc 间期 > 450 毫秒，女性 470 毫秒（使用 Bazett 公式校正 QT 间期）；
• 筛选时或给药前的仰卧位血压低于 100/55 mmHg；
• 筛查超声心动图射血分数低于 55%；
• 根据现行的美国胸科学会/欧洲呼吸学会标准，肺活量测定结果显示 FEV1、FVC 或 FEV1/FVC 比值异常。
• 在治疗前 28 天内，任何指定的实验室值（例如，血液学 - 全血细胞计数与分类、血清化学和尿液分析）超出年龄和性别的正常范围，并且被主要研究者认为具有临床意义；
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎、梅毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）HIV-1或HIV-2检测呈阳性；
• 有任何会干扰研究药物注射的皮肤状况；或者
• 在过去 8 周内捐献了超过 480 mL 的血液。