Tanulmány egy új oxim, MMB4 DIMETÁNSZULFONÁT (DMS) biztonságosságának értékelésére (MMB4(DMS))

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak általában egészséges felnőtt férfi vagy női önkénteseknek kell lenniük, 18 és 55 év közöttiek;
• Az alanyoknak fizikailag alkalmasnak kell lenniük a fizikális vizsgálat és a BMI alapján;
• Az alanyok BMI-jének ≥ 19 és ≤ 30 kg/m2, valamint 55-85 kg súlytartománynak kell lennie;
• Az alanyoknak megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkezniük;
• Fogamzóképes korú nőstények nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és nem tervezhetnek teherbe ejtést a vizsgálat időtartama alatt, és minden nősténynek negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a kezelést követő 28 napon belül, és negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálat előtt. adagolás;
• A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, ami a hormonális (orális, injekciós vagy beültethető) vagy barrier-elvű fogamzásgátlók alkalmazása legalább egy hónapig a gyógyszer beadása előtt, és bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába. legalább egy hónappal a gyógyszer beadása után. A szoptató nők kizárásra kerülnek. Fogamzóképes korú nők (akik teljes méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át, kórelőzményükben kétoldali petevezeték-lekötés szerepel, vagy két évvel a menopauza után vannak) szintén jogosultak;
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlás gát formáját (azaz óvszert spermicid géllel) használják a klinikai osztályra való bejelentkezéstől a vizsgált gyógyszerrel való érintkezés után 30 napig;
• A vizsgáló véleménye szerint azon alanyok, akik megfelelnek a protokollnak, és valószínűleg befejezik a vizsgálatot;
• Az alanyoknak írásos beleegyezését kell adniuk az IRB által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozat aláírásával és keltezésével, mielőtt bármilyen szűrési eljárást végeznének;
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a véradástól a vizsgálati időszak befejezése után nyolc hétig;
• A tantárgyaknak képesnek kell lenniük angolul olvasni/érteni; és
• Az alanyok nemdohányzók/dohány-/nikotinterméket használók az első adag beadását követő három hónapon belül, és teljes élettartamuk során legalább 15 csomagévnek kell kitenniük a cigarettát.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel PK vizsgálatban vagy bármely más klinikai vizsgálatban, amely jelenleg vagy az elmúlt 30 napban történt;
• Jelentős szív- és érrendszeri, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte, amely potenciálisan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a gyógyszer metabolizmusát;
• Aktív rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében metasztatikus vagy hematológiai rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a melanoma in situ vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját. Az alanyoknak tíz évig betegségmentesnek kell lenniük;
• A glaukóma története;
• A rohamok története;
• Bármely biszpiridinium-oximra adott allergiás vagy nemkívánatos reakció anamnézisében; vagy allergiás gyapotmagolajra vagy anafilaxiás sokk kórtörténetében;
• Krónikus tüdőbetegség vagy jelenlegi akut tüdőbetegség a kórtörténetben; asztma vagy bármely más reaktív légúti betegség kezelése az elmúlt évben;
• Folyamatos kábítószerrel való visszaélés/függőség (beleértve az alkoholt is); vagy a közelmúltban (az elmúlt öt évben) alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés miatti kezelés; vagy a jelenlegi pozitív vizeletvizsgálat kábítószerrel való visszaélés miatt;
• grapefruitot, grapefruitlevet, egyéb grapefruit tartalmú terméket vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott a tervezett adagolást megelőző hét napon belül;
• A tervezett adagolástól számított 14 napon belül bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve az otthoni gyógymódokat, gyógynövény-kiegészítőket vagy táplálék-kiegészítőket) bevételét, kivéve, ha a vezető kutató/alkutató a szponzorált orvosi megfigyelővel konzultálva olyan nyilatkozatot ad, amely igazolja, hogy a szedett gyógyszerek nem befolyásolják a vizsgálat eredményeit (ritka kivételektől eltekintve a vényköteles gyógyszerek szedése kizárási ok);
• Korábban fennálló veseelégtelenség (becsült GFR a GFR előrejelzési egyenlettel <60 ml/perc/1,73 m^2, és/vagy egyéb szerkezeti vagy funkcionális rendellenességekre utaló bizonyítékok (pl. Klinikailag szignifikáns hematuria, proteinuria vagy a kórelőzményben előforduló veseképalkotási rendellenességek és/vagy kóros BUN és szérum kreatinin vagy kóros vizeletvizsgálat PI értékelése;
• Vázizom-betegség vagy vázizom-sérülés bizonyítéka a kóros (>1,5 x ULN) vér kreatin-kináz- és mioglobinszintje alapján;
• Klinikailag releváns abnormális fizikai leletek (beleértve az életjeleket, a pulzoximetriát és a transzkután vagy légzés végi PCO2-t) vagy laboratóriumi értékek a vizsgálat előtti szűrővizsgálat során, amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait vagy az alany biztonságát;
• Klinikailag releváns EKG-rendellenességek három 12 elvezetéses EKG-n alapuló, ötperces különbséggel;
• EKG ≥ 200 msec PR-intervallumtal a szűréskor vagy az adagolás előtt;
• EKG QTc intervallum > 450 msec férfiaknál, 470 msec nőknél (QT intervallum Bazett formulával korrigált);
• Hanyatt fekvő vérnyomás 100/55 Hgmm-nél kisebb a szűréskor vagy az adagolás előtt;
• 55%-nál kisebb ejekciós frakció a szűrési echokardiogramon;
• Rendellenes FEV1, FVC vagy FEV1/FVC arányú spirometriát végezzen az American Thoracic Society/European Respiratory Society jelenlegi szabványai szerint.
• A kezelés előtt 28 napon belül rendelkeznie kell bármely meghatározott laboratóriumi értékkel (pl. hematológia – teljes vérkép differenciálással, szérumkémiai és vizeletvizsgálattal), amely kívül esik az életkor és a nem normál tartományán, és amelyet a vizsgálóvezető klinikailag jelentősnek ítél;
• Pozitív hepatitis B felületi antigén, hepatitis C, szifilisz, humán immunhiány vírus (HIV) HIV-1 vagy HIV-2 tesztje legyen;
• Bármilyen bőrbetegsége van, amely zavarná a vizsgálati gyógyszer injekcióját; vagy
• Több mint 480 ml vért adott az elmúlt 8 hétben.