Estudo para avaliar a segurança de uma nova oxima, MMB4 DIMETHANESULFONATE (DMS) (MMB4(DMS))

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser voluntários adultos do sexo masculino ou feminino, geralmente saudáveis, de 18 a 55 anos de idade;
• Os participantes devem estar fisicamente aptos conforme determinado pelo exame físico e IMC;
• Os indivíduos devem ter IMC ≥ 19 e ≤ 30 kg/m2 e faixa de peso de 55-85 kg;
• Os indivíduos devem ter acesso venoso adequado;
• As mulheres em idade reprodutiva não devem estar grávidas ou amamentando, nem planejar engravidar durante o estudo, e todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias após o tratamento e um teste sérico de gravidez negativo antes do dosagem;
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar usando contracepção adequada, definida como o uso de contraceptivos hormonais (orais, injetáveis ​​ou implantáveis) ou de método de barreira por pelo menos um mês antes da administração do medicamento e devem concordar em usar um método contraceptivo adequado para pelo menos um mês após a administração do medicamento. As mulheres que estão amamentando serão excluídas. Mulheres sem potencial para engravidar (que foram submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral, têm histórico de laqueadura bilateral ou dois anos após a menopausa) também são elegíveis;
• Os homens devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade de barreira (ou seja, preservativo com gel espermicida) desde o momento do check-in na unidade clínica até 30 dias após a exposição ao medicamento do estudo;
• Na opinião do Investigador, os indivíduos que cumprem o protocolo e têm probabilidade de concluir o estudo;
• Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito assinando e datando um consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB antes de qualquer procedimento de triagem ser realizado;
• Os indivíduos devem estar dispostos a abster-se de doar sangue por oito semanas após a conclusão do período de estudo;
• Os indivíduos devem ser capazes de ler/compreender o inglês; e
• Os indivíduos são não fumantes/usuários de produtos de tabaco/nicotina três meses após a primeira dose e devem ter uma exposição total ao longo da vida a cigarros <15 anos-maço.

Critério de exclusão:

• Participação em um estudo PK ou qualquer outro estudo clínico atualmente ou nos últimos 30 dias;
• História ou presença de doenças cardiovasculares, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas que possam afetar a segurança do indivíduo ou o metabolismo do medicamento;
• Tem uma malignidade ativa ou história de malignidade metastática ou hematológica, com exceção de melanoma in situ ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele. Os indivíduos devem estar livres de doenças por dez anos;
• História de glaucoma;
• Histórico de convulsões;
• História de reação alérgica ou indesejável a quaisquer oximas de bispiridínio; ou história de alergia ao óleo de semente de algodão ou história de choque anafilático;
• História de doença pulmonar crônica ou doença pulmonar aguda atual; história de tratamento para asma ou qualquer outra doença reativa das vias aéreas no último ano;
• Ter abuso/dependência contínua de drogas (incluindo álcool); ou história recente (nos últimos cinco anos) de tratamento para abuso de álcool ou drogas; ou testes de urina atuais positivos para abuso de drogas;
• Ter consumido toranja, suco de toranja, outros produtos contendo toranja ou carambola nos sete dias anteriores à dosagem planejada;
• Tendo tomado, no prazo de 14 dias após a dosagem planejada, qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo remédios caseiros, suplementos fitoterápicos ou suplementos nutricionais), a menos que o Investigador Principal/Subinvestigador, em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador, forneça uma declaração justificando que a medicação tomada não afetará os resultados deste estudo (com raras exceções, tomar medicamentos prescritos será motivo de exclusão);
• Insuficiência renal preexistente (TFG estimada usando uma equação de previsão de GFR <60 mL/min/1,73m^2, e/ou outras evidências de anormalidades estruturais ou funcionais (por exemplo, avaliação PI da presença de hematúria clinicamente significativa, proteinúria ou história de anormalidades na imagem renal) e/ou uréia anormal e creatinina sérica ou urinálise anormal;
• Doença do músculo esquelético ou evidência de lesão do músculo esquelético com base em níveis anormais (>1,5 x LSN) de creatina quinase e mioglobina no sangue;
• Achados físicos anormais clinicamente relevantes (incluindo sinais vitais, oximetria de pulso e PCO2 transcutâneo ou expirado) ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-estudo que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito;
• Anormalidades de ECG clinicamente relevantes com base em três ECGs de 12 derivações obtidos com cinco minutos de intervalo;
• ECG com intervalo PR ≥ 200 ms na triagem ou antes da dosagem;
• ECG com intervalo QTc > 450 ms para homens, 470 ms para mulheres (intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazett);
• Pressão arterial supina inferior a 100/55 mmHg na triagem ou antes da dosagem;
• Fração de ejeção inferior a 55% no ecocardiograma de triagem;
• Ter espirometria com relação VEF1, FVC ou VEF1/FVC anormal de acordo com os padrões atuais da American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Ter quaisquer valores laboratoriais especificados (por exemplo, hematologia - hemograma completo com diferencial, química sérica e urinálise) fora da faixa normal para idade e sexo e considerados clinicamente significativos pelo Investigador Principal, dentro de 28 dias antes do tratamento;
• Ter testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, sífilis, vírus da imunodeficiência humana (HIV) HIV-1 ou HIV-2;
• Ter qualquer problema de pele que interfira na injeção do medicamento do estudo; ou
• Doou >480 mL de sangue nas últimas 8 semanas.