Исследование по оценке безопасности нового оксима, диметансульфоната MMB4 (DMS) (MMB4(DMS))

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в целом здоровыми взрослыми мужчинами или женщинами-добровольцами в возрасте от 18 до 55 лет;
• Субъекты должны быть в хорошей физической форме, что определяется физическим осмотром и ИМТ;
• Субъекты должны иметь ИМТ ≥ 19 и ≤ 30 кг/м2 и диапазон веса 55-85 кг;
• Субъекты должны иметь адекватный венозный доступ;
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормить грудью, а также не должны планировать беременность на время исследования, и все женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней после лечения и отрицательный сывороточный тест на беременность до начала исследования. дозирование;
• Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию, определяемую как использование гормональных (пероральных, инъекционных или имплантируемых) или барьерных методов контрацепции, по крайней мере, за один месяц до введения препарата, и должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в течение минимум через месяц после введения препарата. Кормящие женщины будут исключены. Женщины без детородного потенциала (перенесшие тотальную гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, имеющие в анамнезе двустороннюю перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе через два года) также имеют право на участие;
• Мужчины должны дать согласие на использование барьерной формы контроля над рождаемостью (например, презерватив со спермицидным гелем) с момента регистрации в клиническом отделении до 30 дней после воздействия исследуемого препарата;
• По мнению исследователя, субъекты, которые соблюдают протокол и, скорее всего, завершат исследование;
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие, подписав и датировав письменное информированное согласие, одобренное IRB, до выполнения любых процедур скрининга;
• Субъекты должны быть готовы воздержаться от сдачи крови в течение восьми недель после завершения периода исследования;
• Субъекты должны уметь читать/понимать английский язык; и
• Субъекты являются некурящими/потребителями табака/никотиновых продуктов в течение трех месяцев после первой дозы и должны иметь общее воздействие сигарет в течение жизни <15 пачко-лет.

Критерий исключения:

• Участие в фармакокинетическом исследовании или любом другом клиническом исследовании в настоящее время или в течение последних 30 дней;
• История или наличие значительных сердечно-сосудистых, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний, которые потенциально могут повлиять на безопасность субъекта или метаболизм препарата;
• Наличие активного злокачественного новообразования или наличие в анамнезе метастатического или гематологического злокачественного новообразования, за исключением меланомы in situ или базально- или плоскоклеточного рака кожи. Субъекты должны быть здоровы в течение десяти лет;
• История глаукомы;
• История судорог;
• История аллергических или неблагоприятных реакций на любые оксимы биспиридина; или история аллергии на хлопковое масло или история анафилактического шока;
• Хроническое заболевание легких в анамнезе или текущее острое заболевание легких; история лечения астмы или любого другого реактивного заболевания дыхательных путей в прошлом году;
• Постоянно употребляете наркотики/зависимость (включая алкоголь); или недавняя история (за последние пять лет) лечения от алкогольной или наркотической зависимости; или текущие положительные анализы мочи на злоупотребление наркотиками;
• Употребляли грейпфрут, грейпфрутовый сок, другие продукты, содержащие грейпфрут, или карамболу в течение семи дней до запланированной дозы;
• Прием в течение 14 дней после запланированного приема любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая домашние средства, травяные добавки или пищевые добавки), за исключением случаев, когда Главный исследователь/вспомогательный исследователь после консультации с Медицинским монитором спонсора предоставит заявление, подтверждающее, что принимаемые лекарства не повлияют на результаты этого исследования (за редким исключением прием рецептурных препаратов будет основанием для исключения);
• Существовавшая ранее почечная недостаточность (оценочная СКФ с использованием уравнения прогнозирования СКФ <60 мл/мин/1,73 м^2, и/или другие признаки структурных или функциональных аномалий (например, PI оценка наличия клинически значимой гематурии, протеинурии или истории аномалий при визуализации почек) и/или аномального азота мочевины и креатинина сыворотки или аномального анализа мочи;
• Заболевание скелетных мышц или признаки повреждения скелетных мышц на основании аномальных (>1,5 x ULN) уровней креатинкиназы и миоглобина в крови;
• Клинически значимые аномальные физические данные (включая жизненные показатели, пульсоксиметрию и чрескожное или PCO2 в конце выдоха) или лабораторные значения при скрининговой оценке перед исследованием, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта;
• Клинически значимые отклонения ЭКГ, основанные на трех ЭКГ в 12 отведениях, снятых с интервалом в пять минут;
• ЭКГ с интервалом PR ≥ 200 мс при скрининге или до введения дозы;
• ЭКГ с интервалом QTc > 450 мс у мужчин, 470 мс у женщин (интервал QT скорректирован по формуле Базетта);
• Артериальное давление в положении лежа менее 100/55 мм рт. ст. при скрининге или перед введением дозы;
• Фракция выброса менее 55% на скрининговой эхокардиограмме;
• Пройдите спирометрию с аномальным соотношением ОФВ1, ФЖЕЛ или ОФВ1/ФЖЕЛ в соответствии с действующими стандартами Американского торакального общества/Европейского респираторного общества.
• Иметь какие-либо определенные лабораторные показатели (например, гематология - общий анализ крови с дифференциалом, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи) за пределами нормального диапазона для возраста и пола и признаны главным исследователем клинически значимыми в течение 28 дней до лечения;
• Иметь положительные анализы на поверхностный антиген гепатита В, гепатит С, сифилис, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
• Иметь какое-либо состояние кожи, которое может помешать инъекции исследуемого препарата; или
• Сдано >480 мл крови за последние 8 недель.