Studio per valutare la sicurezza di una nuova ossima, MMB4 DIMETHANESULFONATE (DMS) (MMB4(DMS))

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere generalmente volontari maschi o femmine adulti sani, di età compresa tra 18 e 55 anni;
• I soggetti devono essere fisicamente idonei come determinato dall'esame fisico e dal BMI;
• I soggetti devono avere un BMI ≥ 19 e ≤ 30 kg/m2 e un range di peso compreso tra 55 e 85 kg;
• I soggetti devono avere un adeguato accesso venoso;
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento, né pianificare una gravidanza per la durata dello studio, e tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni dal trattamento e un test di gravidanza su siero negativo prima di dosaggio;
• Le donne in età fertile devono aver utilizzato una contraccezione adeguata, definita come l'uso di contraccettivi ormonali (orali, iniettabili o impiantabili) o con metodo di barriera per almeno un mese prima della somministrazione del farmaco e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per almeno un mese dopo la somministrazione del farmaco. Saranno escluse le donne che allattano. Sono ammissibili anche le donne in età fertile (che hanno subito un'isterectomia totale o un'ovariectomia bilaterale, hanno una storia di legatura delle tube bilaterale o sono in post-menopausa da due anni);
• I maschi devono accettare di utilizzare una forma barriera di controllo delle nascite (ad es. Preservativo con gel spermicida) dal momento del check-in presso l'unità clinica fino a 30 giorni dopo l'esposizione al farmaco in studio;
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, i soggetti che rispettano il protocollo e che probabilmente completeranno lo studio;
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto firmando e datando un consenso informato scritto approvato dall'IRB prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening;
• I soggetti devono essere disposti ad astenersi dal donare il sangue per otto settimane dopo il completamento del periodo di studio;
• I soggetti devono essere in grado di leggere/comprendere l'inglese; e
• I soggetti sono non fumatori/consumatori di prodotti a base di tabacco/nicotina entro tre mesi dalla prima somministrazione e devono avere un'esposizione totale a sigarette <15 pacchetti-anno.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a uno studio farmacocinetico o a qualsiasi altro studio clinico attualmente o negli ultimi 30 giorni;
• Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche che potrebbero potenzialmente influire sulla sicurezza del soggetto o sul metabolismo del farmaco;
• Avere un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno metastatico o ematologico ad eccezione del melanoma in situ o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I soggetti devono essere liberi da malattia da dieci anni;
• Storia del glaucoma;
• Storia di convulsioni;
• Anamnesi di reazione allergica o sfavorevole a qualsiasi ossima di bispiridinio; o storia di allergia all'olio di semi di cotone o storia di shock anafilattico;
• Storia di malattia polmonare cronica o malattia polmonare acuta in corso; storia di trattamento per l'asma o qualsiasi altra malattia reattiva delle vie aeree nell'ultimo anno;
• Avere abuso/dipendenza da droghe in corso (compreso l'alcool); o storia recente (negli ultimi cinque anni) di trattamento per abuso di alcol o droghe; o un test delle urine positivo in corso per abuso di droghe;
• Aver consumato pompelmo, succo di pompelmo, altri prodotti contenenti pompelmo o carambola entro sette giorni prima della somministrazione pianificata;
• Aver assunto, entro 14 giorni dalla somministrazione pianificata, qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica (inclusi rimedi casalinghi, integratori a base di erbe o integratori nutrizionali) a meno che il Ricercatore principale/Sub-ricercatore, in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor, fornisca una dichiarazione che lo giustifichi il farmaco assunto non avrà alcun impatto sui risultati di questo studio (con rare eccezioni l'assunzione di farmaci su prescrizione sarà motivo di esclusione);
• Insufficienza renale preesistente (GFR stimato utilizzando un'equazione di previsione GFR <60 mL/min/1,73 m^2, e/o altre prove di anomalie strutturali o funzionali (ad es. valutazione PI della presenza di ematuria clinicamente significativa, proteinuria o anamnesi di anomalie all'imaging renale) e/o azotemia e creatinina sierica anormali o un'analisi delle urine anormale;
• Malattia del muscolo scheletrico o evidenza di lesione del muscolo scheletrico basata su livelli di creatina chinasi e mioglobina anormali (> 1,5 x ULN) nel sangue;
• Risultati fisici anomali clinicamente rilevanti (inclusi segni vitali, pulsossimetria e PCO2 transcutanea o end-tidal) o valori di laboratorio alla valutazione di screening del periodo pre-studio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto;
• Anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti basate su tre ECG a 12 derivazioni ottenuti a distanza di cinque minuti;
• ECG con un intervallo PR ≥ 200 msec allo screening o prima della somministrazione;
• ECG con intervallo QTc > 450 msec per i maschi, 470 msec per le femmine (intervallo QT corretto con la formula di Bazett);
• Pressione sanguigna supina inferiore a 100/55 mmHg allo screening o prima della somministrazione;
• Frazione di eiezione inferiore al 55% all'ecocardiogramma di screening;
• Avere una spirometria con FEV1, FVC o rapporto FEV1/FVC anormali secondo gli attuali standard dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Avere valori di laboratorio specificati (ad esempio, ematologia - emocromo completo con differenziale, chimica del siero e analisi delle urine) al di fuori dell'intervallo normale per età e sesso e ritenuti clinicamente significativi dal ricercatore principale, entro 28 giorni prima del trattamento;
• Avere test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, sifilide, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) HIV-1 o HIV-2;
• Avere qualsiasi condizione della pelle che possa interferire con l'iniezione del farmaco oggetto dello studio; o
• Donato >480 ml di sangue nelle ultime 8 settimane.