Studie för att utvärdera säkerheten hos en ny oxim, MMB4-DIMETANESULFONAT (DMS) (MMB4(DMS))

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste vara generellt friska vuxna frivilliga män eller kvinnliga, 18 till 55 år gamla;
• Försökspersonerna måste vara fysiskt vältränade enligt fysisk undersökning och BMI;
• Försökspersonerna måste ha ett BMI på ≥ 19 och ≤ 30 kg/m2 och ett viktintervall på 55-85 kg;
• Försökspersonerna måste ha adekvat venös åtkomst;
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma, och inte heller planera att bli gravida under hela studien, och alla kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar efter behandlingen och ett negativt serumgraviditetstest före dosering;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha använt adekvat preventivmedel, definierat som användning av hormonella (orala, injicerbara eller implanterbara) eller barriärmetoder preventivmedel i minst en månad före läkemedelsadministrering och måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod för minst en månad efter läkemedelsadministrering. Kvinnor som ammar kommer att uteslutas. Kvinnor utan fertil ålder (som har genomgått en total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, har en historia av bilateral äggledarligation eller är två år efter klimakteriet) är också berättigade;
• Män måste gå med på att använda en barriärform av preventivmedel (d.v.s. kondom med spermiedödande gel) från tidpunkten för incheckning på den kliniska enheten till 30 dagar efter exponering för studieläkemedlet;
• Enligt utredarens åsikt, försökspersoner som följer protokollet och sannolikt kommer att slutföra studien;
• Ämnen måste ge skriftligt informerat samtycke genom att underteckna och datera ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke innan några screeningprocedurer utförs;
• Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från att donera blod under åtta veckor efter avslutad studieperiod;
• Ämnen måste kunna läsa/förstå engelska; och
• Försökspersoner är icke-rökare/tobaks-/nikotinanvändare inom tre månader efter den första dosen och måste ha en total livstidsexponering för cigaretter på <15 pack-år.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en PK-studie eller någon annan klinisk studie för närvarande eller inom de senaste 30 dagarna;
• Historik eller närvaro av betydande kardiovaskulär, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt skulle kunna påverka patientens säkerhet eller läkemedlets metabolism;
• Har en aktiv malignitet eller anamnes på metastaserande eller hematologisk malignitet med undantag för melanom in situ eller basal- eller skivepitelcancer i huden. Försökspersoner måste vara sjukdomsfria i tio år;
• Historia av glaukom;
• Historik av anfall;
• Historik med allergisk eller otillåten reaktion på några bispyridiniumoximer; eller historia av allergi mot bomullsfröolja eller historia av anafylaktisk chock;
• Historik av kronisk lungsjukdom eller aktuell akut lungsjukdom; historia av behandling för astma eller någon annan reaktiv luftvägssjukdom under det senaste året;
• Har pågående drogmissbruk/beroende (inklusive alkohol); eller nyligen anamnes (under de senaste fem åren) av behandling för alkohol- eller drogmissbruk; eller ett aktuellt positivt urintest för drogmissbruk;
• ha konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, andra grapefruktinnehållande produkter eller starfruit inom sju dagar före planerad dosering;
• Efter att ha tagit, inom 14 dagar efter planerad dosering, alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive huskurer, naturläkemedel eller näringstillskott) såvida inte huvudutredaren/underutredaren, i samråd med sponsorns medicinska monitor, ger ett uttalande som motiverar att den medicin som tas kommer inte att påverka resultaten av denna studie (med sällsynta undantag kommer att ta receptbelagda läkemedel vara skäl för uteslutning);
• Redan existerande njurinsufficiens (uppskattad GFR med en GFR-prediktionsekvation <60 mL/min/1,73m^2, och/eller andra tecken på strukturella eller funktionella abnormiteter (t.ex. PI-bedömning av förekomsten av kliniskt signifikant hematuri, proteinuri eller anamnes på abnormiteter vid njuravbildning) och/eller onormal BUN och serumkreatinin eller en onormal urinanalys;
• Skelettmuskelsjukdom eller tecken på skelettmuskelskada baserat på onormala (>1,5 x ULN) blodkreatinkinas- och myoglobinnivåer;
• Kliniskt relevanta onormala fysiska fynd (inklusive vitala tecken, pulsoximetri och transkutan eller sluttidal PCO2) eller laboratorievärden vid screeningbedömningen före studieperioden som kan störa studiens mål eller patientens säkerhet;
• Kliniskt relevanta EKG-avvikelser baserade på tre 12-avlednings-EKG erhållna med fem minuters mellanrum;
• EKG med ett PR-intervall ≥ 200 msek vid screening eller före dosering;
• EKG med ett QTc-intervall > 450 ms för män, 470 ms för kvinnor (QT-intervall korrigerat med Bazett-formeln);
• liggande blodtryck mindre än 100/55 mmHg vid screening eller före dosering;
• Utstötningsfraktion mindre än 55 % på screeningekokardiogram;
• Har spirometri med onormalt FEV1, FVC eller FEV1/FVC-förhållande enligt gällande standarder från American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Ha några specificerade laboratorievärden (t.ex. hematologi - fullständigt blodvärde med differential-, serumkemi och urinanalys) utanför det normala intervallet för ålder och kön och bedöms som kliniskt signifikanta av huvudutredaren, inom 28 dagar före behandling;
• Har positiva tester för hepatit B ytantigen, hepatit C, syfilis, humant immunbristvirus (HIV) HIV-1 eller HIV-2;
• Har någon hudsjukdom som skulle störa injektionen av studieläkemedlet; eller
• Donerat >480 ml blod under de senaste 8 veckorna.