- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02018250
Undersøgelse for at evaluere sikkerheden af et nyt oxime, MMB4 DIMETHANESULFONAT (DMS) (MMB4(DMS))
12. oktober 2017 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command
Et fase 1-dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, enkeltcenterdosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved intramuskulær administration af en ny Oxime, MMB4 DMS Enhanced Formulering (EF)
Dette kliniske studie vil evaluere eskalerende doser af MMB4 DMS for at bestemme dets sikkerhed, når det leveres intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Målet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og PK af MMB4 DMS EF i op til seks kohorter, der er valgt til at give det område, der kræves til PK-analyser, herunder vurdering af dosisproportionalitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- SNBL Clinical Pharmacology Center, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal generelt være raske voksne mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 55 år;
- Forsøgspersoner skal være fysisk egnede som bestemt ved fysisk undersøgelse og BMI;
- Forsøgspersoner skal have BMI på ≥ 19 og ≤ 30 kg/m2 og vægtområde på 55-85 kg;
- Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig venøs adgang;
- Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende eller planlægge at blive gravide i hele undersøgelsens varighed, og alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage efter behandlingen og en negativ serumgraviditetstest før dosering;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt tilstrækkelig prævention, defineret som brugen af hormonelle (orale, injicerbare eller implanterbare) præventionsmidler eller barrieremetodepræventionsmidler i mindst en måned før lægemiddelindgivelse og skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode til mindst en måned efter lægemiddeladministration. Kvinder, der ammer, vil blive udelukket. Kvinder uden den fødedygtige alder (som har gennemgået en total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, har en historie med bilateral tubal ligering eller er to år efter overgangsalderen) er også berettigede;
- Mænd skal acceptere at bruge en barriereform for prævention (dvs. kondom med sæddræbende gel) fra tidspunktet for check-in til den kliniske enhed til 30 dage efter eksponering for undersøgelseslægemidlet;
- Efter investigatorens mening, forsøgspersoner, der overholder protokollen og sandsynligvis vil fuldføre undersøgelsen;
- Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke ved at underskrive og datere et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykke, før der udføres screeningsprocedurer;
- Forsøgspersoner skal være villige til at afstå fra at donere blod i otte uger efter afslutningen af undersøgelsesperioden;
- Fagene skal kunne læse/forstå engelsk; og
- Forsøgspersonerne er ikke-rygere/tobaks-/nikotinbrugere inden for tre måneder efter første dosering og skal have en samlet livstidseksponering for cigaretter på <15 pakkeår.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i en farmakokinetisk undersøgelse eller enhver anden klinisk undersøgelse i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage;
- Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, hepatisk, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan påvirke patientens sikkerhed eller stofskiftet af lægemidlet;
- Har en aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hæmatologisk malignitet med undtagelse af melanom in situ eller basal- eller pladecellekarcinom i huden. Forsøgspersoner skal være sygdomsfri i ti år;
- Historie om glaukom;
- Historie om anfald;
- Anamnese med allergisk eller uheldig reaktion på nogen bispyridiniumoximer; eller tidligere allergi over for bomuldsfrøolie eller historie med anafylaktisk shock;
- Anamnese med kronisk lungesygdom eller aktuel akut lungesygdom; historie med behandling for astma eller enhver anden reaktiv luftvejssygdom i det seneste år;
- Har et vedvarende stofmisbrug/afhængighed (herunder alkohol); eller nyere historie (i løbet af de sidste fem år) med behandling for alkohol- eller stofmisbrug; eller en aktuel positiv urintest for stofmisbrug;
- Har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, andre grapefrugtholdige produkter eller starffrugt inden for syv dage før planlagt dosering;
- Efter at have taget, inden for 14 dage efter planlagt dosering, enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder hjemmemedicin, naturlægemidler eller kosttilskud), medmindre hovedforskeren/underforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor giver en erklæring, der begrunder, at den medicin, der tages, vil ikke påvirke resultaterne af denne undersøgelse (med sjældne undtagelser vil indtagelse af receptpligtig medicin være grund til udelukkelse);
- Eksisterende nyreinsufficiens (estimeret GFR ved hjælp af en GFR-forudsigelsesligning <60 mL/min/1,73m^2, og/eller andre tegn på strukturelle eller funktionelle abnormiteter (f. PI vurdering af tilstedeværelsen af klinisk signifikant hæmaturi, proteinuri eller anamnese med abnormiteter på nyrebilleddannelse) og/eller unormal BUN og serumkreatinin eller en unormal urinanalyse;
- Skeletmuskelsygdom eller tegn på skeletmuskelskade baseret på unormale (>1,5 x ULN) blodkreatinkinase- og myoglobinniveauer;
- Klinisk relevante unormale fysiske fund (inklusive vitale tegn, pulsoximetri og transkutan eller sluttidal PCO2) eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsesperioden, som kunne interferere med undersøgelsens formål eller forsøgspersonens sikkerhed;
- Klinisk relevante EKG-abnormiteter baseret på tre 12-aflednings-EKG'er opnået med fem minutters mellemrum;
- EKG med et PR-interval ≥ 200 msek ved screening eller før dosering;
- EKG med et QTc-interval > 450 msek for mænd, 470 msek for kvinder (QT-interval korrigeret med Bazett-formlen);
- Rygliggende blodtryk mindre end 100/55 mmHg ved screening eller før dosering;
- Udstødningsfraktion mindre end 55 % på screeningsekkokardiogram;
- Udfør spirometri med unormalt FEV1-, FVC- eller FEV1/FVC-forhold i henhold til gældende standarder fra American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Har nogen specificerede laboratorieværdier (f.eks. hæmatologi - fuldstændig blodtælling med differentiel, serumkemi og urinanalyse) uden for det normale område for alder og køn og vurderet som klinisk signifikant af hovedforskeren inden for 28 dage før behandling;
- Har positive tests for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, syfilis, human immundefektvirus (HIV) HIV-1 eller HIV-2;
- Har nogen hudlidelse, der ville forstyrre injektionen af undersøgelseslægemidlet; eller
- Doneret >480 ml blod inden for de sidste 8 uger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 0,6 mg/kg MMB4 DMS
0,6 mg/kg 1,1'-methylenbis[4-[(hydroxyimino)methyl]-pyridinium]dimethansulfonat (MMB4 DMS), intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
|
Forsøgspersonerne vil blive administreret lægemiddelproduktets formulering i den tildelte dosis af MMB4 DMS eller placebo i.m. til det forreste lår ved hjælp af en 5 mL sprøjte.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
5 mg benzylalkohol USP/NF og 5 mg methansulfonsyre justeret til en pH 2,3 administreret intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
|
Forsøgspersoner vil få administreret lægemiddelproduktets formulering i den tildelte dosis af placebo i.m. til det forreste lår ved hjælp af en 5 mL sprøjte.
Placebogruppen i hver kohorte vil modtage samme injektionsvolumen og antal injektioner som dosisgruppen i den kohorte.
Andre navne:
|
Eksperimentel: 0,9 mg/kg MMB4 DMS
0,9 mg/kg 1,1'-methylenbis[4-[(hydroxyimino)methyl]-pyridinium]dimethansulfonat (MMB4 DMS), intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
|
Forsøgspersonerne vil blive administreret lægemiddelproduktets formulering i den tildelte dosis af MMB4 DMS eller placebo i.m. til det forreste lår ved hjælp af en 5 mL sprøjte.
Andre navne:
|
Eksperimentel: 1,2 mg/kg MMB4 DMS
1,2 mg/kg 1,1'-methylenbis[4-[(hydroxyimino)methyl]-pyridinium]dimethansulfonat (MMB4 DMS), intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
|
Forsøgspersonerne vil blive administreret lægemiddelproduktets formulering i den tildelte dosis af MMB4 DMS eller placebo i.m. til det forreste lår ved hjælp af en 5 mL sprøjte.
Andre navne:
|
Eksperimentel: 1,5 mg/kg MMB4 DMS
1,5 mg/kg 1,1'-methylenbis[4-[(hydroxyimino)methyl]-pyridinium]dimethansulfonat (MMB4 DMS), intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
|
Forsøgspersonerne vil blive administreret lægemiddelproduktets formulering i den tildelte dosis af MMB4 DMS eller placebo i.m. til det forreste lår ved hjælp af en 5 mL sprøjte.
Andre navne:
|
Eksperimentel: 2,0 mg/kg MMB4 DMS
2,0 mg/kg 1,1'-methylenbis[4-[(hydroxyimino)methyl]-pyridinium]dimethansulfonat (MMB4 DMS), intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
|
Forsøgspersonerne vil blive administreret lægemiddelproduktets formulering i den tildelte dosis af MMB4 DMS eller placebo i.m. til det forreste lår ved hjælp af en 5 mL sprøjte.
Andre navne:
|
Eksperimentel: 3,0 mg/kg MMB4 DMS
3,0 mg/kg 1,1'-methylenbis[4-[(hydroxyimino)methyl]-pyridinium]dimethansulfonat (MMB4 DMS), intramuskulært (i.m.) til det forreste lår.
|
Forsøgspersonerne vil blive administreret lægemiddelproduktets formulering i den tildelte dosis af MMB4 DMS eller placebo i.m. til det forreste lår ved hjælp af en 5 mL sprøjte.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: 30 dage efter administration
|
30 dage efter administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sikkerhedselektrokardiogram (EKG) (3-5 afledninger)
Tidsramme: Op til 48 timer efter administration
|
Op til 48 timer efter administration
|
Iltmætning
Tidsramme: Op til 48 timer efter administration
|
Op til 48 timer efter administration
|
End-Tidal kuldioxid
Tidsramme: Op til 48 timer efter administration
|
Op til 48 timer efter administration
|
Blodtryk
Tidsramme: Op til 48 timer efter administration
|
Op til 48 timer efter administration
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Observeret Cmax
Tidsramme: Flere tidspunkter mellem 0 og 24 timer
|
Prøver vil blive analyseret for MMB4 ved hjælp af en valideret højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri (HPLC/MS/MS)
|
Flere tidspunkter mellem 0 og 24 timer
|
Observeret Tmax
Tidsramme: Flere tidspunkter mellem 0 og 24 timer
|
Prøver vil blive analyseret for MMB4 ved hjælp af en valideret højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri (HPLC/MS/MS).
Prøver vil blive evalueret ved hjælp af semi-log plots og karakteriseret ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
|
Flere tidspunkter mellem 0 og 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mohamed S Al-Ibrahim, MD, ChB, FACP, SNBL Clinical Pharmacology Center, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. oktober 2012
Studieafslutning (Faktiske)
16. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. december 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2013
Først opslået (Skøn)
23. december 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. oktober 2017
Sidst verificeret
1. oktober 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MMB4-09-1001 S-12-08
- S-12-08/A-15399.2 (Anden identifikator: USAMRMC)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MMB4 DMS
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetDiabetes mellitus, type 1Forenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetArtroplastik | OpholdsvarighedFrankrig
-
Medtronic BRCUkendtHjertefejlDet Forenede Kongerige
-
University of Wisconsin, MadisonAfsluttet
-
Central Hospital, Nancy, FranceAfsluttet