Étude d'évaluation de l'innocuité d'un nouvel oxime, le MMB4 DIMETHANESULFONATE (DMS) (MMB4(DMS))

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être des volontaires masculins ou féminins adultes généralement en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans ;
• Les sujets doivent être en bonne forme physique, tel que déterminé par l'examen physique et l'IMC ;
• Les sujets doivent avoir un IMC ≥ 19 et ≤ 30 kg/m2 et un poids compris entre 55 et 85 kg ;
• Les sujets doivent avoir un accès veineux adéquat ;
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, ni prévoir de devenir enceintes pendant la durée de l'étude, et toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement, et un test de grossesse sérique négatif avant dosage;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception adéquate, définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux (oraux, injectables ou implantables) ou de méthode de barrière pendant au moins un mois avant l'administration du médicament et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour au moins un mois après l'administration du médicament. Les femmes qui allaitent seront exclues. Les femmes sans potentiel de procréer (qui ont subi une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale, qui ont des antécédents de ligature bilatérale des trompes ou qui sont ménopausées depuis deux ans) sont également éligibles ;
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une forme barrière de contraception (c'est-à-dire un préservatif avec gel spermicide) à partir du moment de l'enregistrement à l'unité clinique jusqu'à 30 jours après l'exposition au médicament à l'étude ;
• De l'avis de l'investigateur, les sujets qui respectent le protocole et sont susceptibles de terminer l'étude ;
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit en signant et datant un consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB avant que toute procédure de dépistage ne soit effectuée ;
• Les sujets doivent être disposés à s'abstenir de donner du sang pendant huit semaines après la fin de la période d'étude ;
• Les sujets doivent être capables de lire/comprendre l'anglais ; et
• Les sujets sont des non-fumeurs/utilisateurs de produits du tabac/de la nicotine dans les trois mois suivant la première dose et doivent avoir une exposition totale à vie aux cigarettes de <15 paquets-années.

Critère d'exclusion:

• Participation à une étude pharmacocinétique ou à toute autre étude clinique en cours ou au cours des 30 derniers jours ;
• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes susceptibles d'avoir un impact sur la sécurité du sujet ou sur le métabolisme du médicament ;
• Avoir une malignité active ou des antécédents de malignité métastatique ou hématologique à l'exception du mélanome in situ ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les sujets doivent être indemnes de maladie depuis dix ans ;
• Antécédents de glaucome ;
• Antécédents de convulsions ;
• Antécédents de réaction allergique ou indésirable à tout oxime de bispyridinium ; ou antécédents d'allergie à l'huile de graines de coton ou antécédents de choc anaphylactique ;
• Antécédents de maladie pulmonaire chronique ou maladie pulmonaire aiguë actuelle ; antécédents de traitement de l'asthme ou de toute autre maladie réactive des voies respiratoires au cours de l'année écoulée ;
• Avoir une toxicomanie/dépendance continue (y compris l'alcool); ou antécédents récents (au cours des cinq dernières années) de traitement pour abus d'alcool ou de drogues ; ou un test d'urine positif actuel pour la toxicomanie ;
• Avoir consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, d'autres produits contenant du pamplemousse ou de la carambole dans les sept jours précédant la dose prévue ;
• Avoir pris, dans les 14 jours suivant la dose prévue, tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les remèdes maison, les suppléments à base de plantes ou les suppléments nutritionnels) à moins que le chercheur principal/sous-chercheur, en consultation avec le moniteur médical du commanditaire, ne fournisse une déclaration justifiant que les médicaments pris n'auront pas d'impact sur les résultats de cette étude (à de rares exceptions près, la prise de médicaments sur ordonnance sera un motif d'exclusion) ;
• Insuffisance rénale préexistante (DFG estimé à l'aide d'une équation de prédiction du DFG < 60 mL/min/1,73 m^2, et/ou d'autres signes d'anomalies structurelles ou fonctionnelles (par ex. évaluation IP de la présence d'une hématurie cliniquement significative, d'une protéinurie ou d'antécédents d'anomalies à l'imagerie rénale) et/ou d'un taux d'azote uréique sanguin et de créatinine sérique anormaux ou d'une analyse d'urine anormale ;
• Maladie des muscles squelettiques ou preuve de lésion des muscles squelettiques basée sur des taux sanguins anormaux (> 1,5 x LSN) de créatine kinase et de myoglobine ;
• Résultats physiques anormaux cliniquement pertinents (y compris les signes vitaux, l'oxymétrie de pouls et la PCO2 transcutanée ou de fin d'expiration) ou les valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage de la période pré-étude qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du sujet ;
• Anomalies ECG cliniquement pertinentes basées sur trois ECG à 12 dérivations obtenus à cinq minutes d'intervalle ;
• ECG avec un intervalle PR ≥ 200 msec lors du dépistage ou avant l'administration ;
• ECG avec un intervalle QTc > 450 msec pour les hommes, 470 msec pour les femmes (intervalle QT corrigé avec la formule de Bazett) ;
• Pression artérielle en décubitus inférieure à 100/55 mmHg lors du dépistage ou avant le dosage ;
• Fraction d'éjection inférieure à 55 % sur l'échocardiogramme de dépistage ;
• Avoir une spirométrie avec un rapport FEV1, FVC ou FEV1/FVC anormal selon les normes actuelles de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Avoir des valeurs de laboratoire spécifiées (par exemple, hématologie - numération globulaire complète avec différentiel, chimie sérique et analyse d'urine) en dehors de la plage normale pour l'âge et le sexe et jugées cliniquement significatives par le chercheur principal, dans les 28 jours précédant le traitement ;
• Avoir des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'hépatite C, la syphilis, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) VIH-1 ou VIH-2 ;
• Avoir une affection cutanée qui interférerait avec l'injection du médicament à l'étude ; ou alors
• Donné > 480 ml de sang au cours des 8 dernières semaines.