Studie for å evaluere sikkerheten til et nytt oksim, MMB4 DIMETHANESULFONATE (DMS) (MMB4(DMS))

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være generelt friske voksne mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 18 til 55 år;
• Forsøkspersonene må være i fysisk form som bestemt ved fysisk undersøkelse og BMI;
• Forsøkspersonene må ha BMI på ≥ 19 og ≤ 30 kg/m2, og vektområde 55-85 kg;
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig venøs tilgang;
• Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, og heller ikke planlegge å bli gravide i løpet av studien, og alle kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager etter behandling, og en negativ serumgraviditetstest før dosering;
• Kvinner i fertil alder må ha brukt adekvat prevensjon, definert som bruk av hormonelle (orale, injiserbare eller implanterbare) eller barrieremetodeprevensjonsmidler i minst én måned før legemiddeladministrering og må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode for minst en måned etter administrering av legemidlet. Kvinner som ammer vil bli ekskludert. Kvinner uten fruktbarhet (som har gjennomgått en total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, har en historie med bilateral tubal ligering eller er to år etter overgangsalderen) er også kvalifisert;
• Menn må godta å bruke en barriereform for prevensjon (dvs. kondom med sæddrepende gel) fra tidspunktet for innsjekking til den kliniske enheten til 30 dager etter eksponering for studiemedikamentet;
• Etter etterforskerens mening, forsøkspersoner som følger protokollen og sannsynligvis vil fullføre studien;
• Forsøkspersoner må gi skriftlig informert samtykke ved å signere og datere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykke før noen screeningprosedyrer utføres;
• Forsøkspersonene må være villige til å avstå fra å donere blod i åtte uker etter fullført studieperiode;
• Fagene må kunne lese/forstå engelsk; og
• Forsøkspersonene er ikke-røykere/tobakk/nikotinbrukere innen tre måneder etter første dosering og må ha en total livstidseksponering for sigaretter på <15 pakkeår.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en PK-studie eller en hvilken som helst annen klinisk studie for øyeblikket eller i løpet av de siste 30 dagene;
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan påvirke sikkerheten til individet eller metabolismen av legemidlet;
• Har en aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hematologisk malignitet med unntak av melanom in situ eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Forsøkspersonene må være sykdomsfrie i ti år;
• Historie om glaukom;
• Historie med anfall;
• Anamnese med allergisk eller uheldig reaksjon på noen bispyridiniumoksimer; eller tidligere allergi mot bomullsfrøolje eller historie med anafylaktisk sjokk;
• Anamnese med kronisk lungesykdom eller nåværende akutt lungesykdom; historie med behandling for astma eller annen reaktiv luftveissykdom det siste året;
• Har pågående rusmisbruk/avhengighet (inkludert alkohol); eller nyere historie (i løpet av de siste fem årene) med behandling for alkohol- eller narkotikamisbruk; eller en gjeldende positive urinprøver for narkotikamisbruk;
• Har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, andre grapefruktholdige produkter eller starfruit innen syv dager før planlagt dosering;
• Etter å ha tatt, innen 14 dager etter planlagt dosering, alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert hjemmemedisiner, urtetilskudd eller kosttilskudd) med mindre hovedetterforskeren/underetterforskeren, i samråd med sponsorens medisinske monitor, gir en erklæring som begrunner at medisinene som tas vil ikke påvirke resultatene av denne studien (med sjeldne unntak vil bruk av reseptbelagte legemidler være grunnlag for ekskludering);
• Eksisterende nyresvikt (estimert GFR ved bruk av en GFR-prediksjonsligning <60 mL/min/1,73m^2, og/eller andre bevis på strukturelle eller funksjonelle abnormiteter (f.eks. PI-vurdering av tilstedeværelsen av klinisk signifikant hematuri, proteinuri eller anamnese med abnormiteter på nyreavbildning) og/eller unormal BUN og serumkreatinin eller en unormal urinanalyse;
• Skjelettmuskelsykdom eller tegn på skjelettmuskelskade basert på unormale (>1,5 x ULN) blodkreatinkinase- og myoglobinnivåer;
• Klinisk relevante unormale fysiske funn (inkludert vitale tegn, pulsoksymetri og transkutan eller endetidal PCO2) eller laboratorieverdier ved screeningvurderingen før studieperioden som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til forsøkspersonen;
• Klinisk relevante EKG-avvik basert på tre 12-avlednings-EKGer tatt med fem minutters mellomrom;
• EKG med et PR-intervall ≥ 200 msek ved screening eller før dosering;
• EKG med et QTc-intervall > 450 ms for menn, 470 ms for kvinner (QT-intervall korrigert med Bazett-formelen);
• Ryggliggende blodtrykk mindre enn 100/55 mmHg ved screening eller før dosering;
• Ejeksjonsfraksjon mindre enn 55 % på screening-ekkokardiogram;
• Ha spirometri med unormal FEV1, FVC eller FEV1/FVC ratio i henhold til gjeldende American Thoracic Society/European Respiratory Society standarder.
• Ha noen spesifiserte laboratorieverdier (f.eks. hematologi - fullstendig blodtelling med differensial, serumkjemi og urinanalyse) utenfor normalområdet for alder og kjønn og anses som klinisk signifikant av hovedetterforskeren, innen 28 dager før behandling;
• Har positive tester for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C, syfilis, humant immunsviktvirus (HIV) HIV-1 eller HIV-2;
• Har en hudtilstand som kan forstyrre injeksjon av studiemedisin; eller
• Donerte >480 ml blod de siste 8 ukene.