Tutkimus uuden oksiimin, MMB4-DIMETAANIsulfonaatin (DMS) turvallisuuden arvioimiseksi (MMB4(DMS))

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava yleisesti terveitä aikuisia vapaaehtoisia miehiä tai naisia, 18–55-vuotiaita;
• Koehenkilöiden on oltava fyysisesti kunnossa fyysisen tutkimuksen ja BMI:n mukaan;
• Koehenkilöiden BMI:n on oltava ≥ 19 ja ≤ 30 kg/m2 ja painoalueen 55–85 kg;
• Koehenkilöillä on oltava riittävä pääsy laskimoon;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana eivätkä imettää eivätkä suunnittele raskautta tutkimuksen aikana, ja kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa hoidosta ja negatiivinen seerumin raskaustesti ennen annostelu;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään hormonaalisten (oraalisten, injektoitavien tai implantoitavien) tai estemenetelmien ehkäisyvälineiden käytöksi vähintään kuukauden ajan ennen lääkkeen antamista, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää vähintään kuukauden kuluttua lääkkeen antamisesta. Imettävät naiset suljetaan pois. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (joille on tehty täydellinen kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto, joilla on ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai jotka ovat kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen) ovat myös tukikelpoisia.
• Miesten on suostuttava käyttämään estemuotoista ehkäisymenetelmää (eli kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa geeliä) kliiniseen yksikköön kirjautumisesta 30 päivään tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen;
• Tutkijan mielestä koehenkilöt, jotka noudattavat tutkimussuunnitelmaa ja todennäköisesti suorittavat tutkimuksen loppuun;
• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoittamalla ja päivämäärällä IRB-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin seulontatoimenpiteitä suoritetaan;
• Koehenkilöiden on oltava valmiita pidättäytymään luovuttamasta verta kahdeksan viikon ajan tutkimusjakson päätyttyä;
• Tutkittavien on kyettävä lukemaan/ymmärtämään englantia; ja
• Koehenkilöt ovat tupakoimattomia/tupakka-/nikotiinituotteiden käyttäjiä kolmen kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta, ja heidän on oltava elinikäisenä savukkeille altistumisen kokonaismäärä alle 15 pakkausvuotta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen PK-tutkimukseen tai mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä tai viimeisten 30 päivän aikana;
• Merkittävän kardiovaskulaarisen, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden historia tai esiintyminen, joka saattaa vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai lääkkeen aineenvaihduntaan;
• Sinulla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut metastaattinen tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta melanoomaa in situ tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Koehenkilöiden on oltava taudettomia kymmenen vuoden ajan;
• Glaukooman historia;
• Kohtausten historia;
• Aiempi allerginen tai ei-toivottu reaktio bispyridiniumoksiimeihin; tai aiempi allergia puuvillansiemenöljylle tai historiallinen anafylaktinen sokki;
• Krooninen keuhkosairaus tai nykyinen akuutti keuhkosairaus; astman tai minkä tahansa muun reaktiivisen hengitystiesairauden hoitoa viimeksi kuluneen vuoden aikana;
• sinulla on jatkuva huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus (mukaan lukien alkoholi); tai lähihistoria (viimeisten viiden vuoden aikana) alkoholin tai huumeiden väärinkäytön vuoksi; tai nykyinen positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta;
• olet syönyt greippiä, greippimehua, muita greippiä sisältäviä tuotteita tai tähtihedelmiä seitsemän päivän aikana ennen suunniteltua annostusta;
• Otettuaan 14 päivän kuluessa suunnitellusta annostelusta resepti- tai reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien kotihoitolääkkeet, yrttilisät tai ravintolisät), ellei päätutkija/alatutkija yhteistyössä sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa anna lausuntoa, jolla perustellaan, että käytetyt lääkkeet eivät vaikuta tämän tutkimuksen tuloksiin (harvinaisia ​​poikkeuksia lukuun ottamatta reseptilääkkeiden käyttö on poissulkemisperuste);
• Aiemmin olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta (arvioitu GFR käyttämällä GFR-ennustusyhtälöä <60 ml/min/1,73 m^2, ja/tai muita todisteita rakenteellisista tai toiminnallisista poikkeavuuksista (esim. PI-arvio kliinisesti merkittävästä hematuriasta, proteinuriasta tai aiemmista poikkeavuuksista munuaisten kuvantamisessa) ja/tai epänormaalista BUN- ja seerumin kreatiniiniarvosta tai epänormaalista virtsan analyysistä;
• Luustolihassairaus tai näyttöä luustolihasvauriosta, joka perustuu epänormaaliin (> 1,5 x ULN) veren kreatiinikinaasi- ja myoglobiinitasoihin;
• Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit fyysiset löydökset (mukaan lukien elintoiminnot, pulssioksimetria ja transkutaaninen tai tidal PCO2) tai laboratorioarvot tutkimusta edeltävässä seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta;
• Kliinisesti merkitykselliset EKG-poikkeavuudet, jotka perustuvat kolmeen 12-kytkentäiseen EKG:hen, jotka on otettu viiden minuutin välein;
• EKG PR-välillä ≥ 200 ms seulonnassa tai ennen annostelua;
• EKG QTc-välillä > 450 ms miehillä, 470 ms naisilla (QT-aika korjattu Bazettin kaavalla);
• Verenpaine makuulla alle 100/55 mmHg seulonnassa tai ennen annostelua;
• Ejektiofraktio alle 55 % seulontakaikututkimuksessa;
• Sinulla on spirometria, jossa on epänormaali FEV1-, FVC- tai FEV1/FVC-suhde nykyisten American Thoracic Society/European Respiratory Society -standardien mukaisesti.
• Sinulla on 28 vuorokauden sisällä ennen hoitoa määritellyt laboratorioarvot (esim. hematologia – täydellinen verenkuva erotuksella, seerumikemia ja virtsan analyysi) iän ja sukupuolen normaalin alueen ulkopuolella ja päätutkijan mielestä kliinisesti merkittävinä;
• Sinulla on positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C:n, kupan, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) HIV-1:n tai HIV-2:n varalta;
• sinulla on jokin ihosairaus, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen injektiota; tai
• Luovuttanut > 480 ml verta viimeisen 8 viikon aikana.