Studie om de veiligheid van een nieuw oxime, MMB4 DIMETHANESULFONATE (DMS) te evalueren (MMB4(DMS))

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten over het algemeen gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers zijn, in de leeftijd van 18 tot 55 jaar;
• Onderwerpen moeten fysiek fit zijn, zoals bepaald door lichamelijk onderzoek en BMI;
• Proefpersonen moeten een BMI hebben van ≥ 19 en ≤ 30 kg/m2, en een gewichtsbereik van 55-85 kg;
• Proefpersonen moeten voldoende veneuze toegang hebben;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, noch van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek, en alle vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen na de behandeling en een negatieve serumzwangerschapstest voorafgaand aan de behandeling. doseren;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie hebben gebruikt, gedefinieerd als het gebruik van hormonale (orale, injecteerbare of implanteerbare) of barrièremethode-anticonceptiva gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel en moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor ten minste één maand na toediening van het geneesmiddel. Vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten. Vrouwen zonder vruchtbare leeftijd (die een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, een voorgeschiedenis hebben van bilaterale afbinding van de eileiders of twee jaar na de menopauze zijn) komen ook in aanmerking;
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrièrevorm van anticonceptie (d.w.z. condoom met zaaddodende gel) vanaf het moment van inchecken op de klinische afdeling tot 30 dagen na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel;
• Naar de mening van de Onderzoeker, proefpersonen die voldoen aan het protocol en waarschijnlijk het onderzoek zullen voltooien;
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven door een IRB-goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren voordat er screeningprocedures worden uitgevoerd;
• Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende acht weken na voltooiing van de onderzoeksperiode geen bloed te doneren;
• Onderwerpen moeten Engels kunnen lezen/begrijpen; en
• De proefpersonen zijn niet-rokers/gebruikers van tabak/nicotineproducten binnen drie maanden na de eerste dosis en moeten een totale levenslange blootstelling aan sigaretten hebben van <15 pakjaren.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een PK-onderzoek of een ander klinisch onderzoek, momenteel of in de afgelopen 30 dagen;
• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die mogelijk van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt of het metabolisme van het geneesmiddel;
• Een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van metastatische of hematologische maligniteit hebben, met uitzondering van melanoom in situ of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Proefpersonen moeten tien jaar ziektevrij zijn;
• Geschiedenis van glaucoom;
• Geschiedenis van aanvallen;
• Geschiedenis van allergische of ongewenste reactie op bispyridiniumoximen; of voorgeschiedenis van allergie voor katoenzaadolie of voorgeschiedenis van anafylactische shock;
• Geschiedenis van chronische longziekte of huidige acute longziekte; voorgeschiedenis van behandeling van astma of een andere reactieve luchtwegaandoening in het afgelopen jaar;
• Aanhoudend drugsmisbruik/-afhankelijkheid hebben (inclusief alcohol); of recente geschiedenis (in de afgelopen vijf jaar) van behandeling voor alcohol- of drugsmisbruik; of een huidige positieve urinetest voor drugsmisbruik;
• Heb binnen zeven dagen voorafgaand aan de geplande dosering grapefruit, grapefruitsap, andere grapefruitbevattende producten of starfruit geconsumeerd;
• Binnen 14 dagen na de geplande dosering alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief huismiddeltjes, kruidensupplementen of voedingssupplementen) hebben ingenomen, tenzij de Hoofdonderzoeker/Subonderzoeker, in overleg met de Sponsor Medical Monitor, een verklaring overlegt die dit rechtvaardigt de ingenomen medicatie heeft geen invloed op de resultaten van deze studie (met zeldzame uitzonderingen zal het innemen van voorgeschreven medicijnen een reden zijn voor uitsluiting);
• Reeds bestaande nierinsufficiëntie (geschatte GFR met behulp van een GFR-voorspellingsvergelijking <60 ml/min/1,73 m^2, en/of ander bewijs van structurele of functionele afwijkingen (bijv. PI-beoordeling van de aanwezigheid van klinisch significante hematurie, proteïnurie of voorgeschiedenis van afwijkingen op nierbeeldvorming) en/of abnormale BUN en serumcreatinine of een abnormale urineanalyse;
• Skeletspierziekte of bewijs van skeletspierletsel op basis van abnormale (>1,5 x ULN) creatinekinase- en myoglobinespiegels in het bloed;
• Klinisch relevante abnormale fysieke bevindingen (waaronder vitale functies, pulsoximetrie en transcutane of end-tidal PCO2) of laboratoriumwaarden bij de pre-studieperiode screeningsbeoordeling die de doelstellingen van de studie of de veiligheid van de proefpersoon zouden kunnen verstoren;
• Klinisch relevante ECG-afwijkingen op basis van drie ECG's met 12 afleidingen die vijf minuten na elkaar werden verkregen;
• ECG met een PR-interval ≥ 200 msec bij screening of voor dosering;
• ECG met een QTc-interval > 450 msec voor mannen, 470 msec voor vrouwen (QT-interval gecorrigeerd met Bazett-formule);
• Liggende bloeddruk lager dan 100/55 mmHg bij screening of voor toediening;
• Ejectiefractie minder dan 55% op screeningsechocardiogram;
• Spirometrie hebben met een abnormale FEV1-, FVC- of FEV1/FVC-ratio volgens de huidige normen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• gespecificeerde laboratoriumwaarden hebben (bijv. hematologie - volledig bloedbeeld met differentiaal, serumchemie en urineonderzoek) buiten het normale bereik voor leeftijd en geslacht en klinisch significant geacht door de hoofdonderzoeker, binnen 28 dagen vóór de behandeling;
• Positief getest zijn op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C, syfilis, humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hiv-1 of hiv-2;
• Een huidaandoening hebben die de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren; of
• In de afgelopen 8 weken > 480 ml bloed gedoneerd.