Estudio para evaluar la seguridad de una nueva oxima, MMB4 DIMETHANESULFONATE (DMS) (MMB4(DMS))

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben ser voluntarios adultos, generalmente sanos, de sexo masculino o femenino, de 18 a 55 años de edad;
• Los sujetos deben estar en buena forma física según lo determine el examen físico y el IMC;
• Los sujetos deben tener un IMC de ≥ 19 y ≤ 30 kg/m2 y un rango de peso de 55 a 85 kg;
• Los sujetos deben tener un acceso venoso adecuado;
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, ni planear quedar embarazadas durante la duración del estudio, y todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días posteriores al tratamiento y una prueba de embarazo en suero negativa antes de dosificación;
• Las mujeres en edad fértil deben haber estado usando métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de métodos anticonceptivos hormonales (orales, inyectables o implantables) o de barrera durante al menos un mes antes de la administración del medicamento y deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado para al menos un mes después de la administración del fármaco. Se excluirán las mujeres que estén en período de lactancia. Las mujeres sin capacidad de procrear (que se han sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral, tienen antecedentes de ligadura de trompas bilateral o han pasado dos años desde la menopausia) también son elegibles;
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (es decir, condón con gel espermicida) desde el momento del registro en la unidad clínica hasta 30 días después de la exposición al fármaco del estudio;
• En opinión del Investigador, los sujetos que cumplen con el protocolo y es probable que completen el estudio;
• Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmando y fechando un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB antes de realizar cualquier procedimiento de detección;
• Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de donar sangre durante las ocho semanas posteriores a la finalización del período de estudio;
• Los sujetos deben poder leer/comprender inglés; y
• Los sujetos son no fumadores/usuarios de productos de tabaco/nicotina dentro de los tres meses posteriores a la primera dosis y deben tener una exposición total de por vida a cigarrillos de <15 paquetes-año.

Criterio de exclusión:

• Participación en un estudio PK o cualquier otro estudio clínico actualmente o en los últimos 30 días;
• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas que podrían afectar potencialmente la seguridad del sujeto o el metabolismo del fármaco;
• Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad metastásica o hematológica con la excepción de melanoma in situ o carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Los sujetos deben estar libres de enfermedades durante diez años;
• Historia de glaucoma;
• Historial de convulsiones;
• Antecedentes de reacción alérgica o adversa a cualquier oxima de bispiridinio; o historial de alergia al aceite de semilla de algodón o historial de shock anafiláctico;
• Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica o enfermedad pulmonar aguda actual; antecedentes de tratamiento para el asma o cualquier otra enfermedad reactiva de las vías respiratorias en el último año;
• Tiene abuso/dependencia continua de drogas (incluido el alcohol); o antecedentes recientes (en los últimos cinco años) de tratamiento por abuso de alcohol o drogas; o una prueba de orina positiva actual para el abuso de drogas;
• Haber consumido toronja, jugo de toronja, otros productos que contengan toronja o carambola dentro de los siete días anteriores a la dosificación planificada;
• Haber tomado, dentro de los 14 días posteriores a la dosificación planificada, cualquier medicamento recetado o sin receta (incluidos remedios caseros, suplementos de hierbas o suplementos nutricionales) a menos que el Investigador Principal/Subinvestigador, en consulta con el Monitor Médico del Patrocinador, proporcione una declaración que justifique que el medicamento tomado no afectará los resultados de este estudio (con raras excepciones, tomar medicamentos recetados será motivo de exclusión);
• Insuficiencia renal preexistente (TFG estimada utilizando una ecuación de predicción de TFG <60 ml/min/1,73 m^2, y/u otra evidencia de anomalías estructurales o funcionales (p. evaluación de PI de la presencia de hematuria clínicamente significativa, proteinuria o antecedentes de anomalías en las imágenes renales) y/o BUN anormal y creatinina sérica o un análisis de orina anormal;
• Enfermedad del músculo esquelético o evidencia de lesión del músculo esquelético basada en niveles anormales (>1.5 x ULN) de creatina quinasa en sangre y mioglobina;
• Hallazgos físicos anormales clínicamente relevantes (incluidos signos vitales, oximetría de pulso y PCO2 transcutáneo o al final de la espiración) o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al período de estudio que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto;
• Anomalías de ECG clínicamente relevantes basadas en tres ECG de 12 derivaciones obtenidos con cinco minutos de diferencia;
• ECG con un intervalo PR ≥ 200 ms en la selección o antes de la dosificación;
• ECG con intervalo QTc > 450 mseg para hombres, 470 mseg para mujeres (intervalo QT corregido con fórmula de Bazett);
• Presión arterial en decúbito supino inferior a 100/55 mmHg en la selección o antes de la dosificación;
• Fracción de eyección inferior al 55 % en el ecocardiograma de detección;
• Tener una espirometría con una relación FEV1, FVC o FEV1/FVC anormal de acuerdo con los estándares actuales de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Tener valores de laboratorio especificados (p. ej., hematología: hemograma completo con diferencial, bioquímica sérica y análisis de orina) fuera del rango normal para la edad y el sexo y considerado clínicamente significativo por el investigador principal, dentro de los 28 días anteriores al tratamiento;
• Tener pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C, sífilis, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) VIH-1 o VIH-2;
• Tiene alguna afección de la piel que podría interferir con la inyección del fármaco del estudio; o
• Donó >480 ml de sangre en las últimas 8 semanas.