评估 GSK1265744 对心脏传导影响的研究
2014年6月12日 更新者：ViiV Healthcare
与安慰剂和单次口服莫西沙星相比，通过 12 导联心电图评估 GSK1265744 150mg 每 12 小时 x 3 次口服给药对心脏传导的影响的研究
进行这项研究是为了遵守食品和药物管理局 (FDA) 的建议，即通过心电图评估对所有新的非抗心律失常药物的心脏复极化作用进行评估。
因此，本研究将评估 GSK1265744 对心脏传导的影响，通过收集健康成人的十二导联连续数字数据来评估。
与安慰剂相比，本研究将评估三种剂量的 GSK1265744 对校正心率 (QTc) 间隔的 QT 持续时间的影响。
莫西沙星将用作阳性对照，以验证该研究在检测 QTc 变化方面的敏感性。
该研究包括三个治疗期（每个治疗期间隔 21 天清除期），然后是最后一次给药后 10 至 14 天的随访。
包括随访在内的总研究持续时间约为 62 天。
将招募大约 42 名受试者，以便 34 名受试者完成剂量和关键评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性和女性。
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
- 男性体重 >=50 公斤 (kg)，女性体重 >=45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤/米^2（含）。
- 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术 [对于此定义，“记录的”是指研究者/指定人员的审查结果通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得的受试者病史的研究资格]；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位 (MlU)/毫升 (m) 和雌二醇 < 40 皮克/毫升 (<147 皮摩尔/升) 是确定性的] 或者只有同性伴侣，而这是她喜欢的和通常的生活方式。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法。 从第一次服用研究药物到最后一次服用后 21 天，必须遵循该标准。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
排除标准
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
- 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
- 研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，表明他们的参与是禁忌的。
- 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
- 筛查前 6 个月内使用过含烟草或尼古丁的产品。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- 人体免疫病毒抗体检测呈阳性。
- 丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素 >=1.5x 正常上限 (ULN) 的受试者（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 >35%，则分离胆红素 <1.5xULN 是可接受的）。
- 受试者的收缩压超出 90 至 140 毫米汞柱 (mmHg) 的范围，或舒张压超出 45 至 90mmHg 的范围，或女性受试者的心率超出每分钟 50 至 100 次 (bpm) 的范围或男性受试者为 45 至 100 bpm。
- 筛选 ECG 的排除标准（允许单次重复以确定资格）：是：心率 <45 和 >100 bpm 的男性受试者和心率 <50 和 >100 bpm、PR <120 和 >220 毫秒的女性受试者（毫秒），QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒，QTcB >450 毫秒。
既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。
任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [2 度或更高程度]、Wolf Parkinson White 综合征）。
窦性停顿 > 3 秒。 任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监督员看来，会影响个体受试者的安全。
非持续性或持续性室性心动过速（>=3 次连续室性异位搏动）。
- 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1
该组的参与者将在第 1 期接受治疗 A，在第 2 期接受治疗 B，在第 3 期接受治疗 C。
其中治疗 A= 每 12 小时三剂 GSK1265744 150 毫克（5 x 30 毫克片剂）。
B = 每 12 小时三剂 GSK1265744 安慰剂（5 片）。
C=单次剂量的莫西沙星 400mg（一片 400mg 片剂）。
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白色至浅色薄膜包衣片，单位剂量强度为 30 毫克，剂量水平为 150 毫克（5 片 3 毫克），每 12 小时口服一次，共 3 剂。
GSK1265744 匹配安慰剂片剂，每 12 小时口服一次，共 3 剂（每剂 5 片）。
暗红色、椭圆形、凸面薄膜包衣片，单剂量口服，单位剂量强度为 400 mg。
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实验性的：序列 2
该组的参与者将在第 1 期接受治疗 A，在第 2 期接受治疗 C，在第 3 期接受治疗 B。
其中治疗 A= 每 12 小时三剂 GSK1265744 150 毫克（5 x 30 毫克片剂）。
B = 每 12 小时三剂 GSK1265744 安慰剂（5 片）。
C=单次剂量的莫西沙星 400mg（一片 400mg 片剂）。
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白色至浅色薄膜包衣片，单位剂量强度为 30 毫克，剂量水平为 150 毫克（5 片 3 毫克），每 12 小时口服一次，共 3 剂。
GSK1265744 匹配安慰剂片剂，每 12 小时口服一次，共 3 剂（每剂 5 片）。
暗红色、椭圆形、凸面薄膜包衣片，单剂量口服，单位剂量强度为 400 mg。
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实验性的：序列 3
该组的参与者将在第 1 期接受治疗 B，在第 2 期接受治疗 A，在第 3 期接受治疗 C。
其中治疗 A= 每 12 小时三剂 GSK1265744 150 毫克（5 x 30 毫克片剂）。
B = 每 12 小时三剂 GSK1265744 安慰剂（5 片）。
C=单次剂量的莫西沙星 400mg（一片 400mg 片剂）。
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白色至浅色薄膜包衣片，单位剂量强度为 30 毫克，剂量水平为 150 毫克（5 片 3 毫克），每 12 小时口服一次，共 3 剂。
GSK1265744 匹配安慰剂片剂，每 12 小时口服一次，共 3 剂（每剂 5 片）。
暗红色、椭圆形、凸面薄膜包衣片，单剂量口服，单位剂量强度为 400 mg。
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实验性的：序列 4
该组的参与者将在第 1 期接受治疗 B，在第 2 期接受治疗 C，在第 3 期接受治疗 A。
其中治疗 A= 每 12 小时三剂 GSK1265744 150 毫克（5 x 30 毫克片剂）。
B = 每 12 小时三剂 GSK1265744 安慰剂（5 片）。
C=单次剂量的莫西沙星 400mg（一片 400mg 片剂）。
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白色至浅色薄膜包衣片，单位剂量强度为 30 毫克，剂量水平为 150 毫克（5 片 3 毫克），每 12 小时口服一次，共 3 剂。
GSK1265744 匹配安慰剂片剂，每 12 小时口服一次，共 3 剂（每剂 5 片）。
暗红色、椭圆形、凸面薄膜包衣片，单剂量口服，单位剂量强度为 400 mg。
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实验性的：序列 5
该组的参与者将在第 1 期接受治疗 C，在第 2 期接受治疗 A，在第 3 期接受治疗 B。
其中治疗 A= 每 12 小时三剂 GSK1265744 150 毫克（5 x 30 毫克片剂）。
B = 每 12 小时三剂 GSK1265744 安慰剂（5 片）。
C=单次剂量的莫西沙星 400mg（一片 400mg 片剂）。
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白色至浅色薄膜包衣片，单位剂量强度为 30 毫克，剂量水平为 150 毫克（5 片 3 毫克），每 12 小时口服一次，共 3 剂。
GSK1265744 匹配安慰剂片剂，每 12 小时口服一次，共 3 剂（每剂 5 片）。
暗红色、椭圆形、凸面薄膜包衣片，单剂量口服，单位剂量强度为 400 mg。
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实验性的：序列 6
该组的参与者将在第 1 期接受治疗 C，在第 2 期接受治疗 B，在第 3 期接受治疗 A。
其中治疗 A= 每 12 小时三剂 GSK1265744 150 毫克（5 x 30 毫克片剂）。
B = 每 12 小时三剂 GSK1265744 安慰剂（5 片）。
C=单次剂量的莫西沙星 400mg（一片 400mg 片剂）。
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白色至浅色薄膜包衣片，单位剂量强度为 30 毫克，剂量水平为 150 毫克（5 片 3 毫克），每 12 小时口服一次，共 3 剂。
GSK1265744 匹配安慰剂片剂，每 12 小时口服一次，共 3 剂（每剂 5 片）。
暗红色、椭圆形、凸面薄膜包衣片，单剂量口服，单位剂量强度为 400 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 GSK1265744 的 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 持续时间相对于基线的变化
大体时间：第 -1 天和第 2 天的基线，第 1 至第 3 天（49 天）
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QT 间期是衡量心脏电周期中 Q 波开始和 T 波结束之间的时间。
QTcF 间期将通过 12 导联动态心电图监测机获得的数字心电图 (ECG) 获得。
将在每个时间点评估一式三份心电图
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第 -1 天和第 2 天的基线，第 1 至第 3 天（49 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 持续时间相对于基线的变化，GSK1265744 的个体校正 QTc (QTci) 值、QT、QRS 和 PR
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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使用自动测量 PR（P 波开始到下一个 QRS 波开始）、QRS（Q 波开始到 S 波结束）、QT 和QTc 间期。
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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GSK1265744 心率 (HR) 相对于基线的变化
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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将使用自动计算心率的心电图机在研究期间的所有时间点获得单个心电图。
心率被定义为每单位时间心跳的次数，通常是每分钟。
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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安慰剂的 QTcF、QTcB、QTci、QT、QRS 和 PR 相对于基线的变化
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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将使用自动计算 QTcF、QTcB、QTCi、QT、QRS、PR 间期的 ECG 机器在研究期间的所有时间点获取单个 ECG
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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安慰剂的 HR 基线变化
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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将使用自动计算心率的心电图机在研究期间的所有时间点获得单个心电图。
心率被定义为每单位时间心跳的次数，通常是每分钟。
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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莫西沙星的 QTcF、QTcB、QTci、QT、QRS 和 PR 相对于基线的变化
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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将使用自动计算 QTcF、QTcB、QTCi、QT、QRS、PR 间期的 ECG 机器在研究期间的所有时间点获取单个 ECG
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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莫西沙星 HR 相对于基线的变化。
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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将使用自动计算心率的心电图机在研究期间的所有时间点获得单个心电图。
心率被定义为每单位时间心跳的次数，通常是每分钟。
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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GSK1265744 的药代动力学 (PK) 参数组合。
大体时间：将在以下时间点收集血样：第 1 天给药前（第一次给药前 15 分钟）和第 2 天给药前（给药前 15 分钟内）、0.5、1、2、3、4 , 6.5, 8, 12, and 24 hours after last dose in each period。
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PK 参数包括：从零时间到最后一次可量化浓度的浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-t])，从零时间外推到无限时间的浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-infinity] )、最大观察浓度 (Cmax)、Cmax 出现时间 (tmax)、口服给药后表观清除率 (CL/F)、口服给药后稳态表观分布容积 (Vdz/F) 和终末期半-寿命 (t1/2) 来自 GSK1265744 的血浆浓度。
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将在以下时间点收集血样：第 1 天给药前（第一次给药前 15 分钟）和第 2 天给药前（给药前 15 分钟内）、0.5、1、2、3、4 , 6.5, 8, 12, and 24 hours after last dose in each period。
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莫西沙星的 PK 参数组合（如果需要）。
大体时间：将在第 2 天的给药前、每个时期最后一次给药后的 0.5、1、2、3、4、6.5、8、12 和 24 小时收集血样。
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PK 参数包括：AUC (0-t)、AUC (0-infinity)、Cmax、tmax、CL/F、Vdz/f 和 t1/2。
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将在第 2 天的给药前、每个时期最后一次给药后的 0.5、1、2、3、4、6.5、8、12 和 24 小时收集血样。
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12 导联心电图作为安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：最多 62 天。
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12 导联 ECG 将在受试者处于半仰卧位的情况下进行，事先在该位置休息至少 10 分钟。
ECG 将使用自动计算 QTcF、QTcB、QTCi、QT、QRS、PR 间期和 HR 的 ECG 机器获得。
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最多 62 天。
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生命体征作为安全性和耐受性的量度。
大体时间：最多 62 天。
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生命体征测量包括：血压和心率。
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最多 62 天。
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将发生不良事件的参与者数量作为安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：最多 62 天。
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AE 将从研究治疗开始一直收集到后续联系。
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最多 62 天。
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临床实验室参数评估作为安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：最多 62 天。
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临床实验室评估包括：血液学、临床化学、尿液分析和其他需要的参数。
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最多 62 天。
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GSK1265744 的 QTcF、QTcB 和 QTci 相对于基线的变化
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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将使用自动计算 QTcF、QTcB 和 QTCi 间隔的 ECG 机器在研究期间的所有时间点获得单个 ECG。
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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GSK1265744 与安慰剂在 QTcF、QTcB 和 QTci 相对于基线的变化方面的差异。
大体时间：第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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将测量 GSK12657744 与安慰剂在 QTcF、QTcB 和 QTci 基线变化方面的差异，以表征 GSK1265744 暴露与 QTcF、QTcB 和 QTci 变化之间的药效学 (PD) 关系
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第 -1 天和第 2 天的第 1 至第 3 天（49 天）的基线。
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根据 GSK1265744 的 PK 参数综合评估的血浆浓度曲线。
大体时间：将在以下时间点收集血样：第 1 天给药前（第一次给药前 15 分钟）和第 2 天给药前（给药前 15 分钟内）、0.5、1、2、3、4 , 6.5, 8, 12, and 24 hours after last dose in each period。
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将评估 GSK1265744 的血浆浓度分布以表征 GSK1265744 暴露与 QTcF、QTcB 和 QTci 变化之间的 PK/PD 关系。
要评估血浆浓度曲线的 PK 参数是：从零到 24 小时的浓度-时间曲线下面积（AUC [0-24]）、AUC (0-t)、AUC（0-无穷大）和 Cmax。
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将在以下时间点收集血样：第 1 天给药前（第一次给药前 15 分钟）和第 2 天给药前（给药前 15 分钟内）、0.5、1、2、3、4 , 6.5, 8, 12, and 24 hours after last dose in each period。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月2日
首次发布 (估计)
2014年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月12日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
GSK1265744的临床试验
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline完全的
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Shionogi完全的
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline完全的
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Shionogi完全的