长效 GSK1265744 和长效 TMC278 在健康成年受试者中肌内和皮下注射的安全性、耐受性和药代动力学研究

纳入标准：

• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素大于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括具有临床显着异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者.
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 64 岁之间的男性或女性。
• 在筛选和第 -21 天时妊娠试验（血清或尿液）呈阴性且同意在适当的时间段内（由产品标签或研究者确定）使用方案中列出的避孕方法之一的育龄女性) 在开始给药之前，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一剂研究药物后的六个月内采取避孕措施。
• 男性体重大于或等于 50 公斤，女性体重大于或等于 45 公斤且体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤/平方米（含）。
• 应向所有研究对象提供有关安全性行为实践的咨询，包括使用有效的屏障方法（例如， 男用避孕套/杀精剂）。

排除标准：

• 出血或凝血病史，包括弥漫性血管内凝血、血友病过敏性紫癜（过敏性紫癜）、遗传性出血性毛细血管扩张症、血小板减少症、血栓形成倾向或血管性血友病。
• 进入研究前六个月内（第 1 天）HIV 感染的高危行为，包括以下风险因素之一： 与已知 HIV 感染者或临时伴侣进行无保护的阴道性交或肛交，为金钱或毒品从事性工作，获得性传播疾病，高风险伙伴当前或在前六个月。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前（筛选和第 -21 天）药物/酒精筛选呈阳性。
• 根据方案中的定义，研究后 6 个月内有规律饮酒史。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内，避免使用处方药或非处方药、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。 如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素或肝素诱导的血小板减少症有病史或敏感性的受试者。
• 受试者患有潜在的皮肤病或病症（即 感染、炎症、皮炎、湿疹、药疹、药物过敏、牛皮癣、食物过敏、荨麻疹。 局部痤疮或毛囊炎的轻度病例并不排除。）
• 受试者的臀肌和/或腹部区域有纹身或其他皮肤病，这可能会干扰注射部位反应的解释。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 受试者的收缩压在 90-140mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性受试者 45-100bpm 的范围之外。
• 有临床意义的心血管疾病史。