在未感染 HIV 的成人中评估一种研究性可注射 HIV 药物 (GSK1265744) 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性
• 愿意为研究提供知情同意

• 在过去 12 个月内（​​筛选时）：

  • 没有自我报告与已知感染 HIV 或未知 HIV 感染状态的人进行无保护的肛交或阴道性交
  • 没有自我报告的兴奋剂使用（可卡因[包括快克]、甲基苯丙胺或非医生处方的药物级兴奋剂）或吸入硝酸盐
  • 没有自我报告的任何类型的非法注射药物使用
  • 没有自我报告的淋病 (GC)、衣原体 (CT)、梅毒事件、细菌性阴道病或滴虫病的诊断
  • 不报告五个或更多不同的性伴侣，无论是否使用保护或了解 HIV 状况。 有关此标准的更多信息可在协议中找到。

• 总体健康状况良好，如以下实验室值所证明，这些值必须来自研究登记前 45 天内获得的标本：

  • 非反应性/阴性 HIV 检测结果。 有关此标准的更多信息可在协议中找到。
  • 血红蛋白大于 11 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数大于 750 个细胞/mm^3
  • 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率大于或等于 70 mL/分钟
  • 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）小于或等于正常值上限（ULN）
  • 总胆红素小于或等于 1 级且直接胆红素小于或等于 ULN
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
  • 丙型肝炎抗体阴性
  • 注意：不符合上述纳入标准的化学和血液学参数可能会在筛选过程中重复一次。
• 研究调查员认为不会使用酒精或物质会干扰研究的进行（例如，通过自我报告提供，或根据病史和检查发现或在可用的医疗记录中发现）。 有关此标准的更多信息可在协议中找到。
• 没有研究调查员认为会干扰研究进行的医疗状况（例如，通过自我报告提供，或根据病史和检查发现或在可用的医疗记录中发现）
• 愿意接受所有必要的学习程序

对所有女性的额外要求：

• 如果具有生殖潜力（定义为根据自我报告未进行过绝育手术的绝经前妇女，例如子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输卵管切除术），则必须进行阴性尿妊娠试验（且结果已知）在入组时开始使用协议规定的药物之前 48 小时内。 如果女性至少 12 个月没有月经并且卵泡刺激素 (FSH) 水平大于 40 IU/L，则被视为绝经；如果无法进行 FSH 检测，则她们必须连续闭经 24 个月或以上。 （FSH 测试不是协议要求。）

• 如果具有生殖潜力并参与可能导致怀孕的性活动，女性必须同意在试验期间和停止口服研究药物后 30 天或停止列表中的长效注射剂后 52 周使用某种避孕方法以下：

  • 产品标签中规定的失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 激素类避孕药

排除标准：

• 筛选或登记时的一项或多项反应性或阳性 HIV 检测结果，即使未确认 HIV 感染
• 在筛选时通过实验室检测检测到的任何活动性性传播感染
• 共同参加可能干扰本研究的任何其他 HIV 干预性研究或其他同时进行的研究（由自我报告或其他可用文件提供；在与临床管理委员会 [CMC] 协商后适当情况下可能会出现例外情况。）
• 过去或现在参与 HIV 疫苗试验。 参与者可以提供接收安慰剂（非活性组）文件的例外情况。
• 在进入研究前 90 天内使用抗逆转录病毒疗法 (ART)（例如，用于非职业暴露后预防 [PEP] 或 PrEP）
• 有临床意义的心血管疾病，包括：

• 心电图（筛选期间允许重复一次心电图；可以在同一天进行）：

  • 男性心率低于每分钟 45 次或高于 100 次，女性低于每分钟 50 次或高于 100 次
  • 从 Q 波开始到 S 波结束的间隔 (QRS) 持续时间大于 120 毫秒
  • 校正后的 QT (QTc) 间期（B 或 F）大于 450 毫秒
  • 既往心肌梗死的证据（病理性 Q 波、ST 段改变）（早期复极化除外）
  • 任何有临床意义的传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室 [AV] 传导阻滞 [2 度（II 型）或更高）、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）（任何具有临床意义的问题都应该交由中央军委裁决）
  • 窦性停顿大于 3 秒
  • 记录调查员 (IoR) 或指定人员认为会影响个体参与者安全的任何具有临床意义的心律失常（任何具有临床意义的问题都应提交给 CMC 进行裁决）
  • 或非持续性（大于或等于 3 次连续 ECG 心电图异位搏动）或持续性室性心动过速的病史
• 症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA) 或任何有临床意义的心脏病的病史/证据
• 筛选时收缩压超出 90 至 140 mm Hg 范围或舒张压超出 45 至 90 mm Hg 范围（重复测量确认）
• 潜在的皮肤病或目前活跃的皮肤病（例如，感染、炎症、皮炎、湿疹、牛皮癣、荨麻疹）。 局部痤疮或毛囊炎或其他轻度皮肤病的轻度病例可能不会由 IoR 或指定人员在咨询 CMC 后自行决定排除。
• 在臀部区域有纹身或其他皮肤病，IoR 或指定人员在咨询 CMC 后认为可能会干扰注射部位反应的解释
• 当前或慢性肝病史（例如，非酒精性或酒精性脂肪性肝炎）或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征、无症状胆结石或胆囊切除术除外）
• 禁忌 IM 注射的凝血病（原发性或医源性）（应与 CMC 讨论同时使用抗凝血剂或抗血小板治疗）
• 正在或计划使用研究者手册中所述或研究特定程序 (SSP) 手册中列出的禁用药物（通过自我报告提供，或从病史或医疗记录中获得）
• 筛选时 WHO 酒精使用障碍鉴定测试 (AUDIT) 得分大于或等于 8 分。 注：大于或等于 8 的分数表示中到高水平的酒精使用问题。
• 对于女性：怀孕或目前正在哺乳，或打算在研究期间怀孕和/或哺乳
• 自我报告的癫痫病史