Étude pour évaluer l'effet du GSK1265744 sur la conduction cardiaque

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) pour les hommes et >= 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre^2 (inclus).
• Une femme est éligible pour participer si elle est de : potentiel de non-procréation défini comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen de l'investigateur/désigné des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet] ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée > 40 milli unité internationale (MlU)/mililitre (m) et estradiol < 40 picogramme/mL (<147 picomoles/L ) est confirmatoire] OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son style de vie préféré et habituel.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 21 jours après la dernière dose.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus immunologique humain.
• Sujets avec une alanine aminotransférase, une phosphatase alcaline et une bilirubine > = 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée < 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe > 35 %).
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg) ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour les sujets féminins ou 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : les sujets masculins avec une fréquence cardiaque <45 et >100 bpm et les sujets féminins avec une fréquence cardiaque <50 et >100 bpm, un PR <120 et >220 millisecondes ( msec), durée QRS <70 et >120 msec, QTcB >450 msec.

Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).

Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc auriculo-ventriculaire [2e degré ou plus], syndrome de Wolf Parkinson White).

Sinus Pauses > 3 secondes. Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.

Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).

• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.