比较 GSK1265744 与安慰剂对 HIV-1 感染成人的安全性和抗 HIV 作用的研究 (ITZ112929)

纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者没有生育潜力，则她有资格参加，定义为：
• 已记录双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或子宫切除术的绝经前女性；或者
• 绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 将执行卵泡刺激素水平以确认绝经后状态。 对于这项研究，FSH 水平 > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确定性的。
• 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物开始直至最后一次服用研究药物后 14 天，必须遵循该标准。
• 筛选时 CD4+ 细胞计数大于或等于 200 个细胞/mm3 且血浆 HIV-1 RNA 大于或等于 5000 拷贝/mL。
• 当前未接受抗逆转录病毒治疗，并且在首次给药前 12 周内未接受过任何治疗。
• 对于过去接受过抗逆转录病毒治疗的受试者，研究者选择的至少 3 种活性抗逆转录病毒药物构成 HAART 疗法的充分治疗方案可用于优化治疗。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

• 乙型肝炎表面抗原筛查阳性；阳性筛选丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和可检测的 HCV 核糖核酸 (RNA) 在随后的测试中。 如果丙型肝炎抗体呈阳性但无法检测到 HCV RNA，则受试者可能会被纳入研究。
• 筛选时 AST 和 ALT > 3ULN。 资格确定允许重复一次。
• 筛选时肾功能不足，定义为血清肌酐 >1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≤ 50 mL/min。 允许单次重复血清肌酐来确定资格。
• 筛选时的任何急性实验室异常，根据研究者的意见，应排除受试者参与研究化合物的研究。 除 CPK 外，筛选时任何 4 级实验室异常都会将受试者排除在研究参与之外，除非研究者可以对实验室结果提供令人信服的解释并获得申办者的同意。 资格确定允许重复一次。
• 筛选和基线时的阳性药物筛选。 将被筛选的最少药物清单包括苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因或 PCP。
• 经常饮酒的历史，定义为在筛选后 6 个月内平均每周摄入 >14 杯男性或 >7 杯女性。

注：一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。

• 研究者认为可能会干扰受试者遵守给药时间表和方案评估的能力或可能危及受试者安全的任何状况（包括酒精或药物滥用）。
• 先前使用整合酶抑制剂治疗（大于或等于 1 剂）。
• 在研究药物给药后 30 天内接受放射治疗或细胞毒性化疗药物治疗，或在研究中预计需要进行此类治疗。
• 在研究药物给药后 30 天内用免疫调节剂（如全身性皮质类固醇、白细胞介素、干扰素）或任何具有已知抗 HIV 活性的药物（如羟基脲或膦甲酸）进行治疗。
• 在接受研究药物治疗前 30 天内使用任何疫苗进行治疗。
• 活跃的疾病控制和预防中心 (CDC) C 类疾病，皮肤卡波西肉瘤除外，在试验期间不需要全身治疗。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 在研究产品首次给药前 24 小时内使用多种维生素或抗酸剂。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。 此外，如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。

注意：研究药物是指 GSK1265744 或安慰剂。

• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 过去 6 个月内有临床相关的胰腺炎或肝炎病史。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。
• 筛查 ECG 的排除标准（允许单次重复进行资格确定）：

筛查心电图的排除标准：

男性 女性 心率 <45 和 >100 bpm <50 和 >100 bpm QRS 持续时间 >120 毫秒 >120 毫秒 QTc 间期 (Bazett) > 450 毫秒 > 450 毫秒 非持续性（≥ 3 次连续搏动）或持续性室性心动过速。 窦性停顿 >3 秒。 二度（II 型）或更高级别的 AV 阻滞。 既往心肌梗死的证据（病理性 Q 波、ST 段改变（早期复极化除外））。