Estudio para evaluar el efecto de GSK1265744 en la conducción cardíaca

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) para hombres y >= 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kg/metro^2 (incluido).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, ooforectomía bilateral o histerectomía [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/persona designada del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales (MlU)/mililitro (m) y estradiol < 40 picogramos/mL (<147 picomoles/L ) es confirmatorio] O sólo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 21 días después de la última dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el inmunovirus humano.
• Sujetos con alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina >=1,5xlímite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada <1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa >35%).
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg) o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45 a 90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm) para mujeres o 45 a 100 lpm para sujetos masculinos.
• Los criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): son: sujetos masculinos con frecuencia cardíaca <45 y >100 lpm y sujetos femeninos con frecuencia cardíaca <50 y >100 lpm, PR <120 y >220 milisegundos ( mseg), duración QRS <70 y >120 mseg, QTcB >450 mseg.

Evidencia de infarto de miocardio previo (No incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).

Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo auriculoventricular [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White).

Pausas sinusales > 3 segundos. Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.

Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).

• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.