无烟立法对英国早年死亡率和低出生体重的影响

主要研究问题 自 2007 年 7 月 1 日英国在公共场所实施禁烟令后，低出生体重婴儿或在围产期或婴儿期死亡的婴儿数量是否有变化？

研究设计 回顾性队列研究（使用前瞻性常规收集的医疗保健数据）

研究人口 1995 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日期间在英格兰出生的所有单胎。

干预 研究中的干预措施是 2007 年 7 月 1 日夜间在英国实施的封闭公共场所和工作场所禁烟令。

纳入和排除标准 我们将包括 1995 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日期间在英格兰登记的所有单胎出生。 这是在禁令实施前后可通过数据源获得所需出生数据的最长时间。 数据最初是从 1993 年 1 月 1 日到 2011 年 12 月 31 日提取的。 然而，1993-1994 年没有记录邮政编码，导致该时期多重剥夺指数 (IMD) 五分位数、地区和城市化水平的缺失值。 由于这些变量被认为是主要分析中的关键潜在混杂因素，因此决定将建模限制在 1995 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日期间。

截至 2001 年 1 月，国际疾病分类 (ICD) 编码从第 9 版变为第 10 版，导致记录的 SIDS 病例大幅下降。 因此，对 SIDS 的分析仅限于 2001-2011 年期间。

染色体异常的婴儿将被排除在外。

结果

主要成果是：

• 低出生体重（出生体重<2500克）
• 死产（妊娠 24+0 周后宫内死亡）
• 新生儿死亡率（出生后 28 天内死亡）
• 婴儿猝死综合症（SIDS；在出生后第一年内死亡，并在死亡证明上提及 ICD-10-U 代码​​ R95，或没有其他说明的 R99）

为了评估无烟立法是否对某些结果亚组产生选择性影响，我们进一步确定了一些次要结果：

• 极低出生体重（出生体重 < 1500 克）
• 早期新生儿死亡率（出生后第一周内死亡）
• 晚期新生儿死亡率（出生后 7 至 28 天死亡）
• 新生儿后死亡率（出生后 28 天至 1 岁之间的死亡）
• 婴儿死亡率（出生后第一年内死亡）

数据来源 数据来自国家统计局 (ONS)。 包括 1995 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日期间发生在英格兰的所有已登记死产和活产。 这些与一岁生日前发生的所有死亡的死亡证明相关联。

数据提取和处理 个人围产期和死亡率数据由 ONS 在一个数据库中链接，包括以下个人水平的协变量：出生月份、出生年份、死亡月份、死亡年份、死亡年龄、性别、出生体重、产妇年龄、产妇婚姻状况、胎次、IMD、地区、城市化水平。

出于信息治理的原因，对以下协变量进行了分类：

• 死亡年龄：新生儿早期、新生儿晚期、新生儿后期
• 出生体重：<1000克、1000-1499克、1500-2499克、2500-3999克、≥4000克
• 产妇年龄：<20岁、20-24岁、25-29岁、30-34岁、35-39岁、>40岁
• 奇偶性：0、1、2、≥3
• IMD：五分位数
• 地区：10个地区
• 城镇化水平：城市、农村

样本量 考虑到模型的复杂性，面向时间的分析的样本量计算很复杂。 我们将在当前研究中使用国家数据，据我们所知，这将是对无烟立法对围产期健康影响的最大评估，包括人口规模和时间跨度。 当我们使用可用的最大时间跨度和人口时，样本量计算在某种程度上可以被认为是多余的。

我们只知道一项已发表的关于无烟立法和早年死亡率的研究（参考文献 1）。 由于设计问题，无法将本研究的数据与当前研究进行比较。

许多研究之前评估了无烟立法对低出生体重的影响。 我们提出的方法与之前在苏格兰进行的方法（参考文献 2）具有最佳可比性。 使用苏格兰 1996 年至 2009 年间发生的 757,795 次分娩的数据，他们显示低出生体重婴儿的数量立即下降了 -9.9%（95%CI -14.2；-5.2）。 鉴于较长的研究期（1993-2011 年）和更大的人口规模（n>1000 万），我们的研究预计有足够的能力检测英格兰低出生体重婴儿的类似减少情况（如果存在）。

统计分析

将描述相关的人口特征。 将进行 Logistic 回归分析以调查无烟立法的引入与发展每个结果的几率的突然（“阶梯”）和/或逐渐（“斜率”）变化（视情况而定）之间的关联。 分析将根据出生体重、性别、产妇年龄、产妇婚姻状况、胎次（仅二次分析，见下文）、IMD 五分位数、地区和城市化水平进行调整。 基础时间趋势的季节性模式和非线性将酌情考虑在内。 最终模型选择将基于 Akaike 和贝叶斯信息标准（AIC 和 BIC）。 分析的分母将根据不同的结果而有所不同：

• 死产：数据集中的所有出生
• 低出生体重、极低出生体重、新生儿死亡率、早期新生儿死亡率、婴儿死亡率：数据集中的所有活产
• 晚期新生儿死亡率：数据集中在新生儿早期幸存的所有活产
• 新生儿后死亡率：数据集中在新生儿期存活的所有活产

将对具有所有协变量的完整数据的病例进行主要分析。 胎次是唯一有 >10% 缺失数据（大约 40-50%）的变量，因为它只记录在已婚女性中。 由于预计胎次不会成为关键的混杂因素，我们将在模型中不涉及胎次的情况下进行主要分析，以最大化人口规模。

敏感性分析 为评估胎次可能造成的混杂，将进行包括模型中胎次在内的敏感性分析。 在第二组敏感性分析中，将进行插补以调查调查结果对缺失数据的稳健性。 为了尽量减少与多重测试有关的问题，将仅对主要结果进行敏感性分析。

所有分析都将使用 Stata 12.0 进行。