Impatto della legislazione antifumo sulla mortalità precoce e sul basso peso alla nascita in Inghilterra

Domanda primaria di ricerca C'è stato un cambiamento nel numero di bambini nati sottopeso o morti nel periodo perinatale o infantile dopo l'introduzione, il 1° luglio 2007, del divieto di fumare nei luoghi pubblici in Inghilterra?

Disegno dello studio Studio di coorte retrospettivo (utilizzando dati sanitari prospettici raccolti di routine)

Popolazione studiata Tutte le nascite singole in Inghilterra tra il 1° gennaio 1995 e il 31 dicembre 2011.

Intervento L'intervento oggetto di studio è il divieto di fumare nei luoghi pubblici chiusi e sul posto di lavoro attuato in Inghilterra nella notte del 1° luglio 2007.

Criteri di inclusione ed esclusione Includeremo tutte le nascite singole registrate in Inghilterra avvenute tra il 1° gennaio 1995 e il 31 dicembre 2011. Questo è il periodo di tempo massimo che circonda l'introduzione del divieto per il quale i dati di nascita richiesti sono disponibili attraverso l'origine dati. I dati sono stati originariamente estratti dal 1° gennaio 1993 al 31 dicembre 2011. Tuttavia, il codice postale non è stato registrato nel 1993-1994, portando a valori mancanti per il quintile, la regione e il livello di urbanizzazione dell'indice di deprivazione multipla (IMD) in questo periodo. Poiché queste variabili sono state considerate potenziali fattori di confusione chiave nelle analisi primarie, è stata presa la decisione di limitare la modellazione al periodo di tempo 1 gennaio 1995-31 dicembre 2011.

La codifica della classificazione internazionale delle malattie (ICD) è cambiata dalla versione 9 alla 10 a partire dal gennaio 2001, portando a un calo importante dei casi di SIDS registrati. Pertanto, le analisi della SIDS sono limitate al periodo 2001-2011.

Saranno esclusi i bambini con anomalie cromosomiche.

Risultato

Gli esiti primari sono:

• Basso peso alla nascita (peso alla nascita < 2500 grammi)
• Stillbirth (morte intrauterina da 24+0 settimane di gestazione)
• Mortalità neonatale (morte entro i primi 28 giorni di vita)
• Sindrome della morte improvvisa del lattante (SIDS; morte entro il primo anno di vita con menzione sul certificato di morte del codice ICD-10-U R95 o R99 senza altra specificazione)

Per valutare se la legislazione antifumo abbia avuto un impatto selettivo su determinati sottogruppi di risultati, abbiamo inoltre identificato una serie di risultati secondari:

• Peso alla nascita molto basso (peso alla nascita < 1500 grammi)
• Mortalità neonatale precoce (morte entro la prima settimana di vita)
• Mortalità neonatale tardiva (morte tra 7 e 28 giorni di vita)
• Mortalità post-neonatale (morte tra 28 giorni e 1 anno di vita)
• Mortalità infantile (morte entro il primo anno di vita)

Fonti dei dati I dati sono ottenuti tramite l'Office for National Statistics (ONS). Sono inclusi tutti i nati morti e nati vivi registrati in Inghilterra tra il 1° gennaio 1995 e il 31 dicembre 2011. Questi sono collegati ai certificati di morte per tutti i decessi avvenuti prima del primo compleanno.

Estrazione e gestione dei dati I dati perinatali e di mortalità individuali sono collegati da ONS in un unico database che include le seguenti covariate a livello individuale: mese di nascita, anno di nascita, mese di morte, anno di morte, età alla morte, sesso, peso alla nascita, età materna, stato civile materno, parità, IMD, regione, livello di urbanizzazione.

Le seguenti covariate sono classificate per motivi di governance delle informazioni:

• Età alla morte: neonatale precoce, neonatale tardivo, post-neonatale
• Peso alla nascita: <1000 grammi, 1000-1499 grammi, 1500-2499 grammi, 2500-3999 grammi, ≥4000 grammi
• Età materna: <20 anni, 20-24 anni, 25-29 anni, 30-34 anni, 35-39 anni, >40 anni
• Parità: 0, 1, 2, ≥3
• IMD: quintili
• Regione: 10 regioni
• Livello di urbanizzazione: urbano, rurale

Dimensione del campione Il calcolo della dimensione del campione per le analisi orientate al tempo è complicato data la complessità dei modelli. Useremo i dati nazionali per il presente studio, che sarà - per quanto ne sappiamo - la più ampia valutazione dell'impatto della legislazione antifumo sulla salute perinatale, sia per quanto riguarda le dimensioni della popolazione che il periodo di tempo. Poiché utilizziamo l'intervallo di tempo massimo e la popolazione disponibile, il calcolo della dimensione del campione può in un certo senso essere considerato ridondante.

Siamo a conoscenza di un solo studio pubblicato sulla legislazione contro il fumo e la mortalità precoce (riferimento 1). A causa di problemi di progettazione non è possibile coinvolgere i dati di questo studio per il confronto con lo studio attuale.

Numerosi studi hanno precedentemente valutato l'impatto della legislazione antifumo sul basso peso alla nascita. Il nostro approccio proposto è paragonabile al meglio a quello eseguito in precedenza in Scozia (riferimento 2). Utilizzando i dati scozzesi su 757.795 parti avvenuti tra il 1996 e il 2009, hanno mostrato un calo immediato del -9,9% (IC 95% -14,2; -5,2) nei bambini con basso peso alla nascita. Dato il periodo di studio più lungo (1993-2011) e la dimensione della popolazione molto più ampia (n> 10 milioni), ci si può aspettare che il nostro studio abbia una potenza sufficiente per rilevare una simile riduzione dei bambini con basso peso alla nascita in Inghilterra, se presente.

analisi statistica

Verranno descritte le caratteristiche rilevanti della popolazione. Verrà eseguita un'analisi di regressione logistica per studiare l'associazione tra l'introduzione di una legislazione antifumo e cambiamenti improvvisi ("gradino") e/o graduali ("pendenza") (a seconda dei casi) nelle probabilità di sviluppare ciascun risultato. Le analisi saranno aggiustate per peso alla nascita, sesso, età materna, stato civile materno, parità (solo analisi secondarie, vedi sotto), quintile IMD, regione e livello di urbanizzazione. L'andamento stagionale e la non linearità dell'andamento temporale sottostante saranno presi in considerazione in modo appropriato. La selezione finale del modello sarà basata sui criteri informativi di Akaike e Bayesiani (AIC e BIC). Il denominatore delle analisi sarà diverso a seconda dei vari risultati:

• nati morti: tutti i nati nel dataset
• basso peso alla nascita, peso alla nascita molto basso, mortalità neonatale, mortalità neonatale precoce, mortalità infantile: tutti i nati vivi nel set di dati
• mortalità neonatale tardiva: tutti i nati vivi nel set di dati che sopravvivono al primo periodo neonatale
• mortalità post-neonatale: tutti i nati vivi nel set di dati sopravvissuti al periodo neonatale

Le analisi primarie saranno eseguite su casi con dati completi su tutte le covariate. La parità è l'unica variabile con >10% di dati mancanti (circa il 40-50%), in quanto viene registrata solo nelle donne sposate. Poiché non si prevede che la parità sia un fattore di confusione chiave, eseguiremo le analisi primarie senza coinvolgere la parità nei modelli al fine di massimizzare la dimensione della popolazione.

Analisi di sensibilità Per valutare possibili confondimenti per parità, verranno eseguite analisi di sensibilità che includono la parità nel modello. In una seconda serie di analisi di sensibilità, verrà eseguita l'imputazione per indagare la robustezza dei risultati rispetto ai dati mancanti. Al fine di ridurre al minimo i problemi relativi ai test multipli, verranno eseguite analisi di sensibilità solo per gli esiti primari.

Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando Stata 12.0.