英国の早期死亡率と低出生体重に対する禁煙法の影響

主な研究質問 2007 年 7 月 1 日に英国で公共の場所での喫煙が禁止された後、低出生体重で生まれた赤ちゃんの数、または周産期または乳児期に死亡する赤ちゃんの数に変化はありましたか?

研究デザイン 遡及的コホート研究（定期的に収集される前向きの医療データを使用）

研究対象集団 1995 年 1 月 1 日から 2011 年 12 月 31 日までの英国におけるすべての単身出生。

介入 研究中の介入は、2007 年 7 月 1 日にイギリスで一晩施行された、密閉された公共の場所および職場での喫煙の禁止です。

包含基準と除外基準 1995 年 1 月 1 日から 2011 年 12 月 31 日までに発生した、英国で登録されたすべての単胎出生を含めます。 これは、禁止の導入前後で必要な出生データがデータ ソースを通じて利用できる最大期間です。 データは当初、1993 年 1 月 1 日から 2011 年 12 月 31 日まで抽出されました。 ただし、1993 年から 1994 年には郵便番号が記録されなかったため、この期間の多重剥奪指数 (IMD) の五分位、地域、都市化レベルの値が欠落していました。 これらの変数は一次分析における主要な潜在的交絡因子と考えられたため、モデル化を 1995 年 1 月 1 日から 2011 年 12 月 31 日までの期間に限定する決定が行われました。

国際疾病分類 (ICD) コードは 2001 年 1 月にバージョン 9 から 10 に変更され、記録された SIDS 症例数は大幅に減少しました。 したがって、SIDS の分析は 2001 年から 2011 年の期間に限定されます。

染色体異常のある赤ちゃんは除外されます。

結果

主な結果は次のとおりです。

• 低出生体重児（出生体重 < 2500 グラム）
• 死産（妊娠24+0週以降の子宮内死亡）
• 新生児死亡率（生後28日以内の死亡）
• 乳児突然死症候群（SIDS; 死亡診断書にICD-10-UコードR95またはR99の記載があり、他に指定がない生後1年以内の死亡）

禁煙法が特定のサブグループの結果に選択的な影響を与えたかどうかを評価するために、我々はさらにいくつかの二次的結果を特定しました。

• 極低出生体重（出生体重 < 1500 グラム）
• 新生児早期死亡率（生後1週間以内の死亡）
• 後期新生児死亡率（生後7～28日以内の死亡）
• 新生児後死亡率（生後28日から1年までの死亡）
• 乳児死亡率（生後1年以内の死亡）

データソース データは国家統計局 (ONS) を通じて取得されます。 1995 年 1 月 1 日から 2011 年 12 月 31 日までに英国で発生した、登録されたすべての死産と生児が含まれます。 これらは、1 歳の誕生日以前に死亡したすべての死亡証明書に関連付けられています。

データの抽出と処理 個人の周産期データと死亡データは、次の個人レベルの共変量を含む単一データベース内で ONS によってリンクされます: 誕生月、誕生年、死亡月、死亡年、死亡年齢、性別、出生体重、母親の年齢、母親の婚姻状況、出産数、IMD、地域、都市化レベル。

次の共変量は、情報ガバナンスの理由から分類されています。

• 死亡年齢：新生児初期、新生児後期、新生児後
• 出生体重: <1000 グラム、1000 ～ 1499 グラム、1500 ～ 2499 グラム、2500 ～ 3999 グラム、≧4000 グラム
• 母親の年齢: <20歳、20～24歳、25～29歳、30～34歳、35～39歳、>40歳
• パリティ：0、1、2、≧3
• IMD: 五分位数
• 地域: 10地域
• 都市化レベル: 都市部、農村部

サンプル サイズ 時間指向分析のサンプル サイズの計算は、モデルが複雑であるため複雑です。 私たちは今回の研究に全国データを使用します。これは、私たちの知る限り、人口規模と期間の両方に関して、周産期の健康に対する禁煙法の影響についての最大の評価となるでしょう。 利用可能な最大の期間と母集団を使用するため、サンプル サイズの計算はある意味で冗長であるとみなされる可能性があります。

私たちは、禁煙法と早期死亡率に関する発表された研究を 1 件だけ知っています (参考 1)。 設計上の問題により、この研究のデータを現在の研究との比較に含めることはできません。

低出生体重児に対する禁煙法の影響については、これまでに数多くの研究が評価されてきた。 私たちが提案したアプローチは、スコットランドで以前に実施されたアプローチと最もよく似ています (参考文献 2)。 1996 年から 2009 年の間に発生した 757,795 件の出産に関するスコットランドのデータを使用すると、低出生体重児の数が即座に -9.9% (95%CI -14.2; -5.2) 減少することが示されました。 より長い研究期間（1993年から2011年）とはるかに大きな人口規模（n>1,000万）を考慮すると、我々の研究は、英国で低出生体重児の同様の減少が存在する場合、それを検出するのに十分な検出力を持っていると期待できます。

統計分析

関連する集団の特徴について説明します。 ロジスティック回帰分析は、禁煙法の導入と、各結果が発現する確率の突然の (「ステップ」) および/または段階的な (「スロープ」) の変化 (必要に応じて) との関連を調査するために実行されます。 分析は、出生体重、性別、母親の年齢、母親の婚姻状況、経産率（二次分析のみ、以下を参照）、IMD 五分位、地域、および都市化レベルに合わせて調整されます。 季節的パターンと基礎的な時間傾向の非線形性は、必要に応じて考慮されます。 最終的なモデルの選択は、Akaike およびベイズ情報基準 (AIC および BIC) に基づいて行われます。 分析の分母は、さまざまな結果に応じて異なります。

• 死産: データセット内のすべての出生
• 低出生体重、超低出生体重、新生児死亡率、新生児早期死亡率、乳児死亡率: データセット内のすべての出生
• 後期新生児死亡率: データセット内の新生児初期期間を生き延びたすべての出生数
• 新生児後死亡率: データセット内の新生児期を生き延びたすべての出生数

一次分析は、すべての共変量に関する完全なデータを持つケースに対して実行されます。 パリティは既婚女性でのみ記録されるため、10% を超える欠損データ (約 40 ～ 50%) を持つ唯一の変数です。 パリティは主要な交絡因子ではないと予想されるため、母集団サイズを最大化するために、モデルにパリティを含めずに一次解析を実行します。

感度分析 パリティによる交絡の可能性を評価するために、モデルにパリティを含めた感度分析が実行されます。 2 番目の感度分析セットでは、欠損データに対する結果の堅牢性を調査するために代入が実行されます。 複数の検査に関する問題を最小限に抑えるために、感度分析は主要結果に対してのみ実行されます。

すべての分析は Stata 12.0 を使用して実行されます。