금연법이 영국의 조기 사망 및 저체중아에 미치는 영향

1차 연구 질문 2007년 7월 1일 영국에서 공공장소에서의 흡연 금지가 도입된 이후 저체중아로 태어나거나 주산기 또는 영아기에 사망하는 아기의 수에 변화가 있었습니까?

연구 설계 후향적 코호트 연구(일상적으로 수집된 전향적 건강 관리 데이터 사용)

연구 인구 1995년 1월 1일부터 2011년 12월 31일 사이에 영국에서 태어난 모든 싱글톤 출생.

개입 연구 중인 개입은 2007년 7월 1일 영국에서 시행된 밀폐된 공공장소와 작업장에서의 흡연 금지입니다.

포함 및 제외 기준 1995년 1월 1일부터 2011년 12월 31일 사이에 발생한 영국에서 등록된 모든 싱글톤 출산을 포함합니다. 이것은 데이터 소스를 통해 필요한 출생 데이터를 사용할 수 있는 금지 도입을 둘러싼 최대 기간입니다. 데이터는 원래 1993년 1월 1일부터 2011년 12월 31일까지 추출되었습니다. 그러나 1993-1994년에는 우편번호가 기록되지 않아 이 기간 동안 다중 박탈 지수(IMD) 5분위, 지역 및 도시화 수준에 대한 값이 누락되었습니다. 이러한 변수가 1차 분석에서 주요 잠재적 교란 요인으로 간주되었기 때문에 모델링을 1995년 1월 1일부터 2011년 12월 31일까지의 기간으로 제한하기로 결정했습니다.

국제질병분류(International Classification of Disease, ICD) 코딩이 2001년 1월 현재 버전 9에서 10으로 변경되어 기록된 SIDS 사례가 크게 감소했습니다. 따라서 SIDS 분석은 2001-2011년 기간으로 제한됩니다.

염색체 이상이 있는 아기는 제외됩니다.

결과

주요 결과는 다음과 같습니다.

• 저체중 출생(출생 체중 < 2500g)
• 사산(임신 24+0주부터 자궁 내 사망)
• 신생아 사망률(생후 28일 이내 사망)
• 유아 돌연사 증후군(SIDS; ICD-10-U 코드 R95 또는 R99의 사망 진단서에 언급된 생후 1년 이내의 사망)

금연법이 결과의 특정 하위 그룹에 선택적 영향을 미쳤는지 평가하기 위해 우리는 추가로 여러 가지 이차 결과를 확인했습니다.

• 매우 낮은 출생 체중(출생 체중 < 1500g)
• 조기 신생아 사망(생후 1주 이내 사망)
• 후기 신생아 사망(생후 7~28일 사이의 사망)
• 신생아 사망(생후 28일에서 1년 사이의 사망)
• 영아사망률(생후 1년 이내 사망)

데이터 출처 데이터는 미국 통계청(ONS)을 통해 얻습니다. 1995년 1월 1일부터 2011년 12월 31일 사이에 영국에서 발생한 모든 등록된 사산 및 정상 출산이 포함됩니다. 이것은 첫 번째 생일 이전에 발생한 모든 사망에 대한 사망 진단서와 연결됩니다.

데이터 추출 및 처리 개별 주산기 및 사망률 데이터는 다음 개인 수준 공변량을 포함하는 단일 데이터베이스에서 ONS에 의해 연결됩니다. 모성 연령, 모성 결혼 상태, 출산, IMD, 지역, 도시화 수준.

다음 공변량은 정보 거버넌스 이유로 분류됩니다.

• 사망 연령: 신생아 초기, 신생아 후기, 신생아 이후
• 출생 체중: <1000g, 1000-1499g, 1500-2499g, 2500-3999g, ≥4000g
• 산모 연령: <20세, 20-24세, 25-29세, 30-34세, 35-39세, >40세
• 패리티: 0, 1, 2, ≥3
• IMD: 5분위수
• 지역: 10개 지역
• 도시화 수준: 도시, 농촌

샘플 크기 시간 중심 분석을 위한 샘플 크기 계산은 모델의 복잡성으로 인해 복잡합니다. 우리는 현재 연구에 국가 데이터를 사용할 것이며, 이는 우리가 아는 한 금연법이 인구 규모와 기간 모두에 대해 주산기 건강에 미치는 영향에 대한 가장 큰 평가가 될 것입니다. 최대 시간 범위와 사용 가능한 모집단을 사용하므로 샘플 크기 계산은 중복되는 것으로 간주될 수 있습니다.

우리는 금연법과 조기 사망에 관한 단 하나의 출판된 연구를 알고 있습니다(참조 1). 설계 문제로 인해 현재 연구와 비교하기 위해 이 연구의 데이터를 포함하는 것은 불가능합니다.

이전에 많은 연구에서 금연법이 저체중아에 미치는 영향을 평가했습니다. 우리가 제안한 접근 방식은 이전에 스코틀랜드에서 수행한 방식과 가장 유사합니다(참조 2). 1996년에서 2009년 사이에 발생한 757,795건의 출산에 대한 스코틀랜드 데이터를 사용하여 그들은 저체중 출생 아기의 즉각적인 -9.9%(95%CI -14.2; -5.2) 감소를 보여주었습니다. 더 긴 연구 기간(1993-2011)과 훨씬 더 큰 인구 규모(n>1000만)를 감안할 때 우리 연구는 영국에서 저체중아의 유사한 감소를 감지할 수 있는 충분한 검정력을 가질 것으로 예상할 수 있습니다.

통계 분석

관련 인구 특성에 대해 설명합니다. 로지스틱 회귀 분석을 수행하여 금연법 도입과 각 결과를 발전시킬 확률의 갑작스러운('단계') 및/또는 점진적인('기울기') 변화(적절한 경우) 사이의 연관성을 조사합니다. 분석은 출생 시 체중, 성별, 산모 연령, 산모의 결혼 상태, 출산력(2차 분석만 해당, 아래 참조), IMD 5분위, 지역 및 도시화 수준에 따라 조정됩니다. 기본 시간 추세의 계절적 패턴 및 비선형성이 적절하게 고려됩니다. 최종 모델 선택은 Akaike 및 Bayesian 정보 기준(AIC 및 BIC)을 기반으로 합니다. 분석의 분모는 다양한 결과에 따라 달라집니다.

• 사산: 데이터세트의 모든 출생
• 저체중 출생, 초저체중 출생, 신생아 사망, 조기 신생아 사망, 영아 사망: 데이터 세트의 모든 출생
• 후기 신생아 사망: 초기 신생아 기간 동안 생존한 데이터 세트의 모든 출생
• 신생아 후 사망률: 신생아 기간 동안 살아남은 데이터 세트의 모든 출생

1차 분석은 모든 공변량에 대한 완전한 데이터가 있는 경우에 수행됩니다. 패리티는 기혼 여성에게만 기록되기 때문에 >10% 누락 데이터(약 40-50%)가 있는 유일한 변수입니다. 패리티가 주요 혼동 요인이 될 것으로 예상되지 않으므로 모집단 크기를 최대화하기 위해 모델에 패리티를 포함하지 않고 기본 분석을 수행합니다.

민감도 분석 패리티에 의한 교란 가능성을 평가하기 위해 모델에 패리티를 포함하는 민감도 분석이 수행됩니다. 두 번째 민감도 분석 세트에서는 누락된 데이터에 대한 결과의 견고성을 조사하기 위해 전가가 수행됩니다. 다중 테스트와 관련된 문제를 최소화하기 위해 민감도 분석은 기본 결과에 대해서만 수행됩니다.

모든 분석은 Stata 12.0을 사용하여 수행됩니다.