A füstmentes jogszabályok hatása a korai halálozásra és az alacsony születési súlyra Angliában

Elsődleges kutatási kérdés Változott-e az alacsony születési súllyal születő vagy a perinatális vagy csecsemőkorban elhalálozó csecsemők száma a nyilvános helyeken való dohányzás tilalmának 2007. július 1-jei bevezetését követően Angliában?

A vizsgálat felépítése Retrospektív kohorsz vizsgálat (prospektív, rutinszerűen gyűjtött egészségügyi adatok felhasználásával)

Vizsgálati populáció Minden egyedülálló születés Angliában 1995. január 1. és 2011. december 31. között.

Beavatkozás A vizsgált beavatkozás Angliában 2007. július 1-jén egyik napról a másikra bevezetett dohányzási tilalom zárt nyilvános helyeken és munkahelyeken.

Bevételi és kizárási kritériumok Minden Angliában regisztrált, 1995. január 1. és 2011. december 31. között bekövetkezett egyedülálló születést figyelembe veszünk. Ez az a maximális időtartam a tilalom bevezetése körül, amelyre vonatkozóan az adatforráson keresztül elérhetők a szükséges születési adatok. Az adatok eredetileg 1993. január 1. és 2011. december 31. közötti időszakra vonatkoznak. 1993 és 1994 között azonban nem rögzítették az irányítószámot, ami a többszörös nélkülözési index (IMD) kvintilisének, régiójának és urbanizációs szintjének hiányzó értékéhez vezetett ebben az időszakban. Mivel ezeket a változókat kulcsfontosságú potenciális zavaró tényezőnek tekintették az elsődleges elemzésekben, úgy döntöttek, hogy a modellezést az 1995. január 1. és 2011. december 31. közötti időszakra korlátozzák.

2001 januárjától a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD) kódolása 9-ről 10-re módosult, ami a regisztrált SIDS-esetek számának jelentős csökkenéséhez vezetett. Ezért a SIDS elemzése a 2001-2011 közötti időszakra korlátozódik.

A kromoszóma-rendellenességekben szenvedő csecsemők kizárásra kerülnek.

Eredmény

Az elsődleges eredmények a következők:

• Alacsony születési súly (születési súly < 2500 gramm)
• halvaszületés (méhen belüli halálozás 24+0 hetes terhességtől)
• Újszülöttkori mortalitás (elhalálozás az élet első 28 napján belül)
• Hirtelen csecsemőhalál szindróma (SIDS; halál az első életéven belül, az ICD-10-U halotti anyakönyvi kivonatán az R95 vagy R99 kód feltüntetésével, más előírás nélkül)

Annak felmérésére, hogy a dohányfüstmentes szabályozásnak volt-e szelektív hatása az eredmények bizonyos alcsoportjaira, számos másodlagos következményt is azonosítottunk:

• Nagyon alacsony születési súly (születési súly < 1500 gramm)
• Korai újszülöttkori halálozás (elhalálozás az élet első hetében)
• Késői újszülöttkori mortalitás (7 és 28 nap közötti halálozás)
• Újszülöttkori halálozás (28 nap és 1 életév közötti halálozás)
• Csecsemőhalandóság (elhalálozás az első életévben)

Adatforrások Az adatokat az Országos Statisztikai Hivataltól (ONS) szerezzük be. Az 1995. január 1. és 2011. december 31. között Angliában előforduló összes regisztrált halvaszületést és élve születést idetartozzák. Ezek az első születésnap előtt bekövetkezett összes haláleset halotti anyakönyvi kivonatához kapcsolódnak.

Adatkinyerés és -kezelés Az egyéni perinatális és halálozási adatokat az ONS egyetlen adatbázisban kapcsolja össze, amely a következő egyéni szintű kovariánsokat tartalmazza: születési hónap, születési év, halálozás hónapja, halálozási év, halálozási életkor, nem, születési súly, anyai életkor, anyai családi állapot, paritás, IMD, régió, urbanizációs szint.

A következő kovariánsok információkezelési okokból kategorizálva vannak:

• Halálozási életkor: korai újszülött, késő újszülött, posztneonatális
• Születési súly: <1000 gramm, 1000-1499 gramm, 1500-2499 gramm, 2500-3999 gramm, ≥4000 gramm
• Anyai életkor: <20 év, 20-24 év, 25-29 év, 30-34 év, 35-39 év, >40 év
• Paritás: 0, 1, 2, ≥3
• IMD: kvintilisek
• Régió: 10 régió
• Urbanizációs szint: városi, vidéki

Mintaméret A mintaméret számítása időorientált elemzésekhez bonyolult a modellek összetettsége miatt. A mostani vizsgálathoz országos adatokat használunk fel, amelyek – legjobb tudomásunk szerint – a legnagyobb értékelést jelentik a dohányzásmentes jogszabályok perinatális egészségre gyakorolt ​​hatásáról, mind a populáció méretét, mind az időtartamot tekintve. Mivel a rendelkezésre álló maximális időtartamot és sokaságot használjuk, a mintanagyság számítása bizonyos értelemben redundánsnak tekinthető.

Csak egy publikált tanulmányról tudunk a dohányzásmentes jogszabályokról és a korai életkor halálozásáról (1. hivatkozás). Tervezési problémák miatt nem lehetséges ebből a tanulmányból adatokat bevonni a jelenlegi tanulmányhoz való összehasonlítás céljából.

Korábban számos tanulmány értékelte a dohányzásmentesség szabályozásának az alacsony születési súlyra gyakorolt ​​hatását. Javasolt megközelítésünk a legjobban összehasonlítható a korábban Skóciában alkalmazott megközelítéssel (2. hivatkozás). Az 1996 és 2009 között történt 757 795 szülés skót adatait felhasználva azonnali -9,9%-os (95%CI -14,2; -5,2) csökkenést mutattak az alacsony születési súlyú babák körében. Tekintettel a hosszabb vizsgálati időszakra (1993-2011) és a sokkal nagyobb populációra (n>10 millió), a vizsgálatunk várhatóan elegendő erővel rendelkezik ahhoz, hogy hasonló csökkenést észleljen az alacsony születési súlyú csecsemők számában Angliában, ha van ilyen.

Statisztikai analízis

Leírjuk a releváns populációs jellemzőket. Logisztikus regressziós elemzést kell végezni a dohányzásmentes jogszabályok bevezetése és az egyes kimenetelek kialakulásának esélyében bekövetkező hirtelen ("lépés") és/vagy fokozatos ("lejtő") változása közötti összefüggés vizsgálatára. Az elemzéseket a születési súly, a nem, az anyai életkor, az anya családi állapota, a paritás (csak másodlagos elemzések, lásd alább), az IMD kvintilis, a régió és az urbanizáció szintje szerint módosítjuk. A szezonális mintázatot és az alapul szolgáló időtrend nem-linearitását megfelelő módon figyelembe veszik. A végső modell kiválasztása Akaike és Bayes-féle információs kritériumok (AIC és BIC) alapján történik. Az elemzések nevezője a különböző eredményektől függően eltérő lesz:

• halvaszületések: az adatkészletben szereplő összes születés
• alacsony születési súly, nagyon alacsony születési súly, újszülöttkori mortalitás, korai újszülöttkori halálozás, csecsemőhalandóság: az adatkészletben szereplő összes élve születés
• késői újszülöttkori mortalitás: a korai újszülöttkori időszakot túlélő adatállományban szereplő összes élve születés
• posztneonatális mortalitás: az újszülöttkori időszakot túlélő összes élveszületés az adatállományban

Az elsődleges elemzéseket az összes kovariánsra vonatkozó teljes adattal rendelkező eseteken végzik el. A paritás az egyetlen olyan változó, amelynél több mint 10% hiányzik az adat (körülbelül 40-50%), mivel csak házas nőknél rögzítik. Mivel a paritás várhatóan nem lesz kulcsfontosságú zavaró tényező, a populáció méretének maximalizálása érdekében az elsődleges elemzéseket a paritás bevonása nélkül fogjuk elvégezni.

Érzékenységi elemzések Az esetleges paritásos zavarok felmérésére érzékenységi elemzéseket kell végezni, amelyek a modellben a paritást is tartalmazzák. Az érzékenységi elemzések második sorozatában imputációt hajtanak végre annak vizsgálata érdekében, hogy a hiányzó adatokkal szemben mennyire megbízhatóak az eredmények. A többszörös teszteléssel kapcsolatos problémák minimalizálása érdekében az érzékenységi elemzéseket csak az elsődleges eredményekre vonatkozóan végezzük el.

Minden elemzés a Stata 12.0 használatával történik.