Влияние бездымного законодательства на смертность в раннем возрасте и низкий вес при рождении в Англии

Основной вопрос исследования Изменилось ли число детей, родившихся с низкой массой тела при рождении или умерших в перинатальный или младенческий период после введения 1 июля 2007 г. запрета на курение в общественных местах в Англии?

Дизайн исследования Ретроспективное когортное исследование (с использованием проспективных регулярно собираемых медицинских данных)

Исследуемая популяция Все одноплодные роды в Англии в период с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2011 г.

Вмешательство Изучаемым вмешательством является запрет на курение в закрытых общественных местах и ​​на рабочем месте, введенный в Англии в одночасье 1 июля 2007 года.

Критерии включения и исключения Мы будем включать все зарегистрированные одноплодные роды в Англии, произошедшие в период с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2011 г. Это максимальный период времени после введения запрета, для которого необходимые данные о рождении доступны через источник данных. Первоначально данные были извлечены за период с 1 января 1993 г. по 31 декабря 2011 г. Однако почтовый индекс не регистрировался в 1993–1994 годах, что привело к отсутствию значений индекса множественной депривации (IMD), квинтиля, региона и уровня урбанизации в этот период. Поскольку эти переменные считались ключевыми потенциальными искажающими факторами при первичном анализе, было принято решение ограничить моделирование периодом времени с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2011 г.

Кодировка Международной классификации болезней (МКБ) изменилась с версии 9 на 10 с января 2001 г., что привело к значительному сокращению зарегистрированных случаев СВДС. Таким образом, анализ СВДС ограничен временным периодом 2001-2011 гг.

Младенцы с хромосомными аномалиями будут исключены.

Исход

Первичные результаты:

• Низкий вес при рождении (вес при рождении < 2500 граммов)
• Мертворождение (внутриутробная смерть от 24+0 недель беременности)
• Неонатальная смертность (смерть в течение первых 28 дней жизни)
• Синдром внезапной детской смерти (СВДС; смерть в течение первого года жизни с указанием в свидетельстве о смерти кода МКБ-10-У R95 или R99 без других уточнений)

Чтобы оценить, оказало ли законодательство о бездымной среде избирательное влияние на определенные подгруппы результатов, мы также определили ряд вторичных результатов:

• Очень низкая масса тела при рождении (масса тела при рождении < 1500 граммов)
• Ранняя неонатальная смертность (смерть в течение первой недели жизни)
• Поздняя неонатальная смертность (смерть между 7 и 28 днями жизни)
• Постнеонатальная смертность (смерть от 28 дней до 1 года жизни)
• Младенческая смертность (смерть в течение первого года жизни)

Источники данных Данные получены через Управление национальной статистики (ONS). Включены все зарегистрированные мертворождения и живорождения, произошедшие в Англии в период с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2011 г. Они связаны со свидетельствами о смерти для всех смертей, произошедших до первого дня рождения.

Извлечение и обработка данных Индивидуальные данные о перинатальном периоде и смертности объединяются ONS в единую базу данных, включающую следующие ковариаты индивидуального уровня: месяц рождения, год рождения, месяц смерти, год смерти, возраст на момент смерти, пол, вес при рождении, возраст матери, семейное положение матери, паритет, ИМД, регион, уровень урбанизации.

Следующие ковариаты классифицируются по причинам управления информацией:

• Возраст на момент смерти: ранний неонатальный, поздний неонатальный, постнеонатальный.
• Вес при рождении: <1000 г, 1000-1499 г, 1500-2499 г, 2500-3999 г, ≥4000 г
• Возраст матери: <20 лет, 20-24 года, 25-29 лет, 30-34 года, 35-39 лет, >40 лет
• Четность: 0, 1, 2, ≥3
• ИМД: квинтили
• Регион: 10 регионов
• Уровень урбанизации: городской, сельский

Размер выборки Вычисление размера выборки для анализа, ориентированного на время, затруднено из-за сложности моделей. Мы будем использовать национальные данные для текущего исследования, которое, насколько нам известно, станет крупнейшей оценкой воздействия бездымного законодательства на перинатальное здоровье как в отношении численности населения, так и в отношении временного промежутка. Поскольку мы используем максимальный временной интервал и доступную популяцию, расчет размера выборки можно считать излишним.

Нам известно только об одном опубликованном исследовании, посвященном законодательству, запрещающему курение, и смертности в раннем возрасте (ссылка 1). Из-за проблем с дизайном невозможно использовать данные этого исследования для сравнения с текущим исследованием.

В ряде исследований ранее оценивалось влияние законодательства о бездымной среде на низкий вес при рождении. Предлагаемый нами подход лучше всего сопоставим с тем, что применялся ранее в Шотландии (ссылка 2). Используя шотландские данные о 757 795 родах, произошедших в период с 1996 по 2009 год, они показали немедленное снижение числа детей с низкой массой тела при рождении на -9,9% (95% ДИ -14,2; -5,2). Учитывая более длительный период исследования (1993–2011 гг.) и гораздо больший размер популяции (n>10 миллионов), можно ожидать, что наше исследование будет иметь достаточную мощность для выявления аналогичного сокращения числа детей с низкой массой тела при рождении в Англии, если таковое имеется.

статистический анализ

Будут описаны соответствующие характеристики населения. Будет проведен логистический регрессионный анализ для изучения связи между введением бездымного законодательства и внезапными («шагом») и/или постепенными («наклон») изменениями (в зависимости от ситуации) шансов развития каждого исхода. Анализы будут скорректированы с учетом массы тела при рождении, пола, возраста матери, семейного положения матери, паритета (только вторичный анализ, см. ниже), квинтиля IMD, региона и уровня урбанизации. При необходимости будут учитываться сезонные закономерности и нелинейность основного временного тренда. Окончательный выбор модели будет основываться на информационных критериях Акаике и Байеса (AIC и BIC). Знаменатель для анализов будет различаться в зависимости от различных результатов:

• мертворождения: все рождения в наборе данных
• низкая масса тела при рождении, очень низкая масса тела при рождении, неонатальная смертность, ранняя неонатальная смертность, младенческая смертность: все живорождения в наборе данных
• поздняя неонатальная смертность: все живорожденные в наборе данных, пережившие ранний неонатальный период
• постнеонатальная смертность: все живорожденные в наборе данных, пережившие неонатальный период

Первичный анализ будет выполняться для случаев с полными данными по всем ковариатам. Паритет — единственная переменная, по которой отсутствуют данные более чем на 10 % (примерно 40–50 %), поскольку она регистрируется только у замужних женщин. Поскольку не ожидается, что паритет будет ключевым искажающим фактором, мы проведем первичный анализ без использования паритета в моделях, чтобы максимизировать размер популяции.

Анализ чувствительности Для оценки возможного смешения из-за четности будет проведен анализ чувствительности, включающий четность в модель. Во втором наборе анализов чувствительности будет выполнено импутирование для изучения устойчивости результатов к отсутствующим данным. Чтобы свести к минимуму проблемы, связанные с множественным тестированием, анализ чувствительности будет проводиться только для первичных исходов.

Все анализы будут выполняться с использованием Stata 12.0.