MLN9708 和伏立诺他治疗晚期 p53 突变恶性肿瘤患者
MLN9708 和 Vorinostat 靶向晚期 p53 突变恶性肿瘤患者自噬的 I 期研究
研究概览
详细说明
学习小组：
如果发现您有资格参加本研究，将根据您加入本研究的时间为您分配 MLN9708 和伏立诺他的剂量水平。 将测试多达 4 个剂量水平的 MLN9708 和伏立诺他组合。 每个剂量水平组合最多将招募 6 名参与者。 第一组参与者将接受最低剂量水平的组合。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更高剂量的 MLN9708 或伏立诺他。 这将一直持续到找到 MLN9708 和伏立诺他的最高耐受剂量组合或所有 4 个剂量水平都达到为止。 最多额外 14 名参与者将被纳入研究药物组合的最高剂量水平。
如果您有无法忍受的副作用，您接受的研究药物组合的剂量可能会降低。
研究药物管理局：
每个学习周期为28天。
您将每 7 天（每个周期的第 1、8 和 15 天）口服一次 MLN9708 胶囊。 您应该用 8 盎司（1 杯）水吞服 MLN9708 胶囊。 每个胶囊应分别用一小口水吞服。 不要打破、咀嚼或打开胶囊。 每次剂量应空腹服用，至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。 如果您错过了一次剂量，请在记起时尽快服用，只要距离下一次预定剂量至少 72 小时（3 天）。 您不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量。 如果您在服药后呕吐，请等到下一次预定剂量。 不要服用额外的剂量。
您将在每个周期的第 1-21 天口服伏立诺他胶囊，然后休息 7 天。 您应该用水吞服整个伏立诺他胶囊。 不要打破、咀嚼或打开胶囊。 伏立诺他应与食物一起服用。 如果您错过了一剂药，只要您记得要尽快服用，只要距离下一次预定的剂量至少 12 小时。 您不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量。 如果您在服药后呕吐，请等到下一次预定剂量。 不要服用额外的剂量。
如果您在本研究中有任何副作用，请务必告诉您的医生。 如果您有副作用或异常测试结果，您可能会被要求返回诊所进行更多测试，直到副作用或异常测试结果得到改善。 您的研究药物剂量可能会改变和/或您可能会服用药物来帮助控制副作用。
考察访问：
在第 1 周期每周一 (1) 次：
° 将抽取血液（约 6 茶匙）进行常规检查并检查您的肝肾功能。
在第 2 周期的第 1 天及以后：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 6 茶匙）进行常规测试。
- 如果您的医生认为有必要，将收集尿液进行常规检查。
在第 2 周期结束时及以后：
- 您将进行 CT、PET 和/或 MRI 扫描以检查疾病的状态。 如果您的医生认为有必要，您可能会更早进行测量。
- 如果研究医生认为有必要，将抽取血液（约 1 茶匙）来测量肿瘤标志物。 肿瘤标志物可用于检查疾病的状态。
任何时候医生认为需要：
- 将抽取血液（约 6 茶匙）进行常规测试。
- 如果您可以怀孕，将采集血液（约 1 茶匙）进行妊娠试验。
- 您将有一个心电图来检查您的心脏功能。
学习时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，如果您出现新的健康问题，或者如果您不再能够遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
您可以随时选择停止服用研究药物。 如果您考虑不再参加这项研究，您应该立即告诉研究医生。 研究医生将与您讨论如何安全地停止服用研究药物。
您对研究的参与将在研究结束访问后结束。
研究访问结束：
在您最后一次服用研究药物后 30 天内，将进行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 7 茶匙）用于常规检查、肾功能和肝功能检查以及肿瘤标记物检查。
- 您将进行 CT、PET 和/或 MRI 扫描以检查疾病的状态。 如果您的医生认为有必要，您可能会尽快进行扫描。
这是一项调查研究。 MLN9708 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 MLN9708 目前仅用于研究目的。 伏立诺他 (Vorinostat) 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤。
研究医生可以解释研究药物的设计原理。
多达 56 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性患者。
- 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 符合以下条件的女性患者： • 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或 • 已手术绝育，或 • 如果她们有生育能力，同意从筛查时起同时采用 2 种有效的避孕方法在最后一次服用研究药物后 90 天内签署知情同意书，并且 • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者 • 同意在符合对象的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
- 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项： • 同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 90 天内采取有效的屏障避孕，或• 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指导方针（如果适用），或者 • 同意在符合受试者首选和通常的生活方式时实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
- 患者必须被诊断患有实体瘤和淋巴瘤，这些肿瘤要么对标准疗法难以治疗，要么没有有效的标准疗法可以带来临床益处。
- 患者必须具有 p53 突变，通过免疫组织化学和/或下一个基因突变测序将其定义为细胞质阳性。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态 0、1 或 2。
- 患者必须满足以下临床实验室标准：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,000/mm^3 和血小板计数 >/= 75,000/mm^3。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者符合资格标准而进行血小板输注。总胆红素 </= 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍。丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) </= 3 x ULN。计算的肌酐清除率 >/= 30 mL/min。
- 如果放射治疗未递送至唯一的靶病灶，则患者可以在治疗前或治疗期间立即接受局部姑息性放射治疗。
- RECIST 1.1 评估的可测量或可评价疾病将包括在内。
排除标准：
- 筛选期间正在哺乳期或血液妊娠试验呈阳性的女性患者。
- 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复（即，</= 1 级毒性）。
- 研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术。
- 在研究药物首次给药前 14 天内接受过放射治疗。 如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和研究开始之间的足够间隔。
- 主动不受控制的中枢神经系统受累。
- 在研究药物首次给药前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
- 全身治疗，在首次给药 MLN9708 前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
- 持续或活动性全身感染，活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
- 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
- 可能干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。
- 在研究药物首次给药前 2 年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤。 或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
- 患者有 >/= 2 级周围神经病变
- 在本试验开始后 21 天内和整个试验期间，参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MLN9708 和伏立诺他
剂量递增阶段：在第 1、8 和 15 天开始口服 MLN9708 3 mg。 伏立诺他的起始剂量：每天两次口服 100 毫克，第 1 至 21 天总共 200 毫克/天。 MLN9708 和伏立诺他的剂量扩展阶段起始剂量：剂量递增阶段的最大耐受剂量。 |
剂量递增阶段 - MLN9708 的起始剂量：第 1、8 和 15 天口服 3 毫克。 MLN9708 的剂量扩展阶段起始剂量：剂量递增阶段的最大耐受剂量。 剂量递增阶段 - 伏立诺他的起始剂量：每天两次口服 100 毫克，第 1 至 21 天总共 200 毫克/天。 剂量扩展阶段伏立诺他的起始剂量：剂量递增阶段的最大耐受剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MLN9708 和 Vorinostat 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：2、28天周期后
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最大耐受剂量是最高剂量水平，其中 6 名患者接受治疗，最多 1 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)。
如果事件发生在第一个周期（28 天）内，则定义为剂量限制性毒性。
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2、28天周期后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应
大体时间：4个月
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肿瘤反应定义为以下一项或多项：(1) 疾病稳定超过或等于 4 个月，(2) 根据 RECIST 标准，可测量的肿瘤（前哨病变）减少超过或等于 20%，(3 ) 肿瘤标志物减少超过或等于 25%（例如，卵巢癌患者的 CA125 减少 ≥ 25%），或 (4) 根据 Choi 标准 96-98 的部分反应，即尺寸减小减少 10% 或更多，或按亨斯菲尔德单位 (HU) 测量的肿瘤密度减少超过或等于 15%。
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4个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Siqing Fu, MD,PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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