MLN9708 и вориностат у пациентов с запущенными мутантными злокачественными новообразованиями p53
Исследование фазы I MLN9708 и вориностата для нацеливания на аутофагию у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с мутацией p53
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Учебные группы:
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы MLN9708 и вориностат в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет протестировано до 4 уровней доз комбинации MLN9708 и вориностата. До 6 участников будут зарегистрированы для каждой комбинации уровня дозы. Первая группа участников получит комбинацию с наименьшим уровнем дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу либо MLN9708, либо вориностата, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая комбинация доз MLN9708 и вориностата или пока не будут заполнены все 4 уровня доз. До 14 дополнительных участников будут зачислены на самый высокий уровень дозы исследуемой комбинации препаратов.
Доза исследуемой комбинации препаратов, которую вы получаете, может быть снижена, если у вас есть непереносимые побочные эффекты.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый учебный цикл составляет 28 дней.
Вы будете принимать капсулы MLN9708 перорально каждые 7 дней (в дни 1, 8 и 15 каждого цикла). Капсулы MLN9708 следует проглатывать целиком, запивая 8 унциями (1 чашкой) воды. Каждую капсулу следует проглатывать отдельно, запивая глотком воды. Не ломайте, не жуйте и не открывайте капсулы. Каждую дозу следует принимать натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды. Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните, если до следующей запланированной дозы осталось не менее 72 часов (3 дней). Вы не должны принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если у вас рвота после приема дозы, подождите до следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительную дозу.
Вы будете принимать капсулы вориностата перорально в дни 1-21 каждого цикла с последующим перерывом в 7 дней. Капсулы вориностата следует проглатывать целиком, запивая водой. Не ломайте, не жуйте и не открывайте капсулы. Вориностат следует принимать во время еды. Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните, если до следующей запланированной дозы осталось не менее 12 часов. Вы не должны принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если у вас рвота после приема дозы, подождите до следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительную дозу.
Важно, чтобы вы сообщили своему врачу, если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты во время этого исследования. Если у вас есть побочные эффекты или аномальные результаты анализов, вас могут попросить вернуться в клинику для проведения дополнительных анализов, пока побочные эффекты или аномальные результаты анализов не улучшатся. Ваша доза исследуемого препарата может быть изменена и/или вам могут быть назначены препараты для контроля побочных эффектов.
Учебные визиты:
Один (1) раз в неделю в течение цикла 1:
° Кровь (около 6 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и проверки функции печени и почек.
В День 1 Цикла 2 и далее:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 6 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, моча будет собираться для обычных анализов.
В конце 2-го цикла и далее:
- Вам сделают компьютерную томографию, ПЭТ и/или МРТ, чтобы проверить статус заболевания. Если ваш врач считает, что это необходимо, вы можете пройти измерение раньше.
- Если врач-исследователь считает, что это необходимо, будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для измерения онкомаркеров. Онкомаркеры можно использовать для проверки статуса заболевания.
В любое время, когда врач считает, что это необходимо:
- Кровь (около 6 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Если вы можете забеременеть, кровь (около 1 чайной ложки) будет собрана для теста на беременность.
- Вам сделают ЭКГ, чтобы проверить работу сердца.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты, если у вас появятся новые проблемы со здоровьем или если вы больше не сможете следовать указаниям исследования.
Вы можете прекратить прием исследуемых препаратов в любое время. Вам следует немедленно сообщить врачу-исследователю, если вы думаете о прекращении участия в этом исследовании. Врач-исследователь обсудит с вами, как безопасно прекратить прием исследуемых препаратов.
Ваше участие в исследовании будет завершено после заключительного визита.
Окончание учебного визита:
В течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 7 чайных ложек) будет взята для обычных анализов, проверки функции почек и печени, а также определения онкомаркеров.
- Вам сделают компьютерную томографию, ПЭТ и/или МРТ, чтобы проверить статус заболевания. Если ваш врач считает, что это необходимо, сканирование может быть выполнено раньше.
Это исследовательское исследование. MLN9708 не одобрен FDA и не продается. MLN9708 в настоящее время используется только в исследовательских целях. Вориностат одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения распространенной кожной Т-клеточной лимфомы.
Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.
В этом исследовании примут участие до 56 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
- Пациентки, которые: • находятся в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, ИЛИ • хирургически бесплодны, ИЛИ • если они способны к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписание формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, И • Должны также соблюдать рекомендации любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо, ИЛИ • Согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительный и обычный образ жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
- Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: • согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ • Должны также придерживаться руководящих принципов любой программы предотвращения беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ • Согласиться на практику истинного воздержания, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
- Пациенты должны иметь диагноз солидных опухолей и лимфом, либо рефрактерных к стандартной терапии, либо для которых не существует эффективной стандартной терапии, обеспечивающей клиническую пользу.
- Пациенты должны иметь мутацию p53, которая определяется как цитоплазматическая позитивность с помощью иммуногистохимии и/или секвенирования следующей мутации гена.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2.
- Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >/= 1000/мм^3 и количество тромбоцитов >/= 75 000/мм^3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование. Общий билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 3 x ВГН. Расчетный клиренс креатинина >/= 30 мл/мин.
- Пациенты могут получать местную паллиативную лучевую терапию непосредственно перед или во время лечения, если лучевая терапия не направлена на единственные целевые поражения.
- Измеряемое или оцениваемое заболевание будет включено согласно оценке RECIST 1.1.
Критерий исключения:
- Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный анализ крови на беременность в период скрининга.
- Неполное выздоровление (т. е. токсичность </= степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
- Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и началом исследования.
- Активное неконтролируемое поражение центральной нервной системы.
- Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
- Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы MLN9708 сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
- Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
- Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
- Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN9708, включая трудности с глотанием.
- Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата. или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и имеющие какие-либо признаки остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
- У пациента >/= периферическая невропатия 2 степени
- Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MLN9708 и вориностат
Фаза повышения дозы: начальная доза MLN9708 3 мг перорально в 1, 8 и 15 день. Начальная доза вориностата: 100 мг перорально два раза в день, всего 200 мг/день с 1 по 21 дни. Фаза увеличения дозы Начальные дозы MLN9708 и вориностата: максимально переносимая доза в фазе увеличения дозы. |
Фаза повышения дозы - Начальная доза MLN9708: 3 мг перорально в 1, 8 и 15 день. Фаза увеличения дозы Начальная доза MLN9708: максимально переносимая доза в фазе увеличения дозы. Фаза повышения дозы - Начальная доза вориностата: 100 мг перорально два раза в день, всего 200 мг/день с 1 по 21 дни. Фаза увеличения дозы Начальная доза вориностата: максимально переносимая доза в фазе увеличения дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимые дозы (MTD) MLN9708 и вориностата
Временное ограничение: После 2, 28 дневных циклов
|
Максимально переносимая доза — это самый высокий уровень дозы, при котором лечили 6 пациентов, причем не более чем у 1 из них наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT).
Дозолимитирующую токсичность определяют, если явления возникают в течение первого цикла (28 дней).
|
После 2, 28 дневных циклов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: 4 месяца
|
Ответ опухоли определяется как один или несколько из следующих признаков: (1) стабильное заболевание в течение более или равного 4 месяцам, (2) уменьшение измеримой опухоли (дозорных поражений) более чем на 20% или равное по критериям RECIST, (3 ) снижение онкомаркеров более чем на 25% или равное ему (например, снижение СА125 на ≥ 25% у пациентов с раком яичников) или (4) частичный ответ в соответствии с критериями Choi96-98, т. е. уменьшение размера на 10% или более, или снижение плотности опухоли, измеряемой в единицах Хаунсфилда (HU), более или равной 15%.
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Siqing Fu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-0511
- NCI-2014-01091 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .