MLN9708 og Vorinostat hos patienter med avancerede p53-mutante maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
3. Kvindelige patienter, som: • er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER • er kirurgisk sterile, ELLER • hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrive den informerede samtykkeformular indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER • Acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
4. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende: • Indvillige i at anvende effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER • Acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
5. Patienter skal have en diagnose med solide tumorer og lymfomer, enten refraktære over for standardbehandling eller for hvilke der ikke er nogen effektiv standardbehandling, der giver klinisk fordel.
6. Patienter skal have en p53-mutation, der defineres som cytoplasmatisk positivitet ved immunhistokemi og/eller næste genmutationssekventering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2.
8. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier: Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.000/mm^3 og blodpladetal >/= 75.000/mm^3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning. Total bilirubin </= 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 3 x ULN. Beregnet kreatininclearance >/= 30 ml/min.
9. Patienter kan modtage lokal palliativ strålebehandling umiddelbart før eller under behandlingen, hvis strålebehandlingen ikke leveres til de eneste mållæsioner.
10. Målbar eller evaluerbar sygdom vil blive inkluderet som vurderet af RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv graviditetstest i blodet i screeningsperioden.
2. Manglende fuldstændig restituering (dvs. </= grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi.
3. Større operation inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og studiestart.
5. Aktiv ukontrolleret involvering af centralnervesystemet.
6. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
8. Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, posconazodazole, posconazodazole, A stærk CYP3A, CYP3A, stærk CYP3). rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital), eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
9. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
10. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
11. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
12. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708, herunder synkebesvær.
13. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet. eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
14. Patienten har >/= grad 2 perifer neuropati
15. Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.