MLN9708 a Vorinostat u pacientů s pokročilými p53 mutantními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Pacientky, které: • jsou po menopauze alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO • jsou chirurgicky sterilní, NEBO • pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, je-li to vhodné, NEBO • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaný a obvyklý životní styl subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
4. Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících: • Souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, je-li to vhodné, NEBO • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
5. Pacienti musí mít diagnózu solidních nádorů a lymfomů, buď refrakterních na standardní terapii, nebo pro které neexistuje účinná standardní terapie, která přináší klinický přínos.
6. Pacienti musí mít mutaci p53, která je imunohistochemicky a/nebo sekvenováním další genové mutace definována jako cytoplazmatická pozitivita.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
8. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1 000/mm^3 a počet krevních destiček >/= 75 000/mm^3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny do 3 dnů před zařazením do studie. Celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) </= 3 x ULN. Vypočtená clearance kreatininu >/= 30 ml/min.
9. Pacienti mohou dostávat lokální paliativní radiační terapii bezprostředně před nebo během léčby, pokud radiační terapie není aplikována do jediné cílové léze.
10. Bude zahrnuto měřitelné nebo vyhodnotitelné onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test z krve během období screeningu.
2. Selhání úplného zotavení (tj. ≥ toxicita 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
3. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Radioterapie do 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud je dotčené pole malé, za dostatečný interval mezi léčbou a zahájením studie bude považováno 7 dní.
5. Aktivní nekontrolované postižení centrálního nervového systému.
6. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
8. Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou MLN9708, silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazoly) nebo silnými CYP3 posakonazoly rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
9. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
11. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
12. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit orální absorpci nebo toleranci MLN9708, včetně potíží s polykáním.
13. Diagnostikováno nebo léčeno pro další malignitu během 2 let před první dávkou studovaného léku. nebo dříve diagnostikované s jiným maligním onemocněním a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
14. Pacient má >/= 2. stupeň periferní neuropatie
15. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.