MLN9708 en Vorinostat bij patiënten met geavanceerde p53-mutante maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Vrouwelijke patiënten die: • minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF • chirurgisch onvruchtbaar zijn, OF • als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijk toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, EN • Moet ook voldoen aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF • Akkoord gaan met echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
4. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF • Akkoord gaan met echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
5. Patiënten moeten een diagnose hebben van solide tumoren en lymfomen, ofwel refractair voor standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat die klinisch voordeel oplevert.
6. Patiënten moeten een p53-mutatie hebben die wordt gedefinieerd als cytoplasmatische positiviteit door immunohistochemie en/of sequentiebepaling van de volgende genmutatie.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2.
8. Patiënten moeten aan de volgende klinische laboratoriumcriteria voldoen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.000/mm^3 en aantal bloedplaatjes >/= 75.000/mm^3. Bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Totaal bilirubine </= 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) </= 3 x ULN. Berekende creatinineklaring >/= 30 ml/min.
9. Patiënten kunnen direct voor of tijdens de behandeling lokale palliatieve bestralingstherapie krijgen als de bestralingstherapie niet wordt toegediend aan de enige doellaesies.
10. Meetbare of evalueerbare ziekte zal worden opgenomen zoals beoordeeld door RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve bloedzwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode.
2. Niet volledig hersteld zijn (dwz </= Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie.
3. Grote operatie binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen de behandeling en de start van het onderzoek.
5. Actieve ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
6. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
8. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
9. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
10. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
11. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
12. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 kan verstoren, waaronder slikproblemen.
13. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs hebben van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
14. Patiënt heeft >/= Graad 2 perifere neuropathie
15. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.