MLN9708 i Vorinostat u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z mutacją p53

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Pacjentki, które: • są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB • są sterylne chirurgicznie, LUB • są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisanie formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, ORAZ • musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB • wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowany i zwykły styl życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
4. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy, LUB • Zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
5. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowane guzy lite i chłoniaki, albo oporne na standardowe leczenie, albo dla których nie ma skutecznej standardowej terapii przynoszącej korzyści kliniczne.
6. Pacjenci muszą mieć mutację p53, która jest zdefiniowana jako pozytywność cytoplazmatyczna na podstawie badań immunohistochemicznych i/lub sekwencjonowania mutacji następnego genu.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2.
8. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1000/mm^3 i liczba płytek krwi >/= 75 000/mm^3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.Birubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) </= 3 x GGN. Obliczony klirens kreatyniny >/= 30 ml/min.
9. Pacjenci mogą otrzymać miejscową radioterapię paliatywną bezpośrednio przed lub w trakcie leczenia, jeśli radioterapia nie dotyczy wyłącznie zmian docelowych.
10. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zostanie uwzględniona zgodnie z oceną RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi w okresie badań przesiewowych.
2. Brak pełnego wyleczenia (tj. toksyczności </= 1. stopnia) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
3. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli zaangażowane pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a rozpoczęciem badania uważa się 7 dni.
5. Aktywne niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
6. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką MLN9708, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A ( ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
9. Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
10. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
11. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
12. Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję MLN9708, w tym trudności w połykaniu.
13. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i mają jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
14. Pacjent ma >/= neuropatię obwodową stopnia 2
15. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.