MLN9708 og Vorinostat hos pasienter med avanserte p53-mutante maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
2. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
3. Kvinnelige pasienter som: • er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER • er kirurgisk sterile, ELLER • hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for signere skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med foretrukket og vanlig livsstil for faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
4. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende: • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
5. Pasienter må ha en diagnose med solide svulster og lymfomer, enten resistente mot standardbehandling eller som ikke har noen effektiv standardbehandling som gir klinisk nytte.
6. Pasienter må ha en p53-mutasjon som er definert som cytoplasmatisk positivitet ved immunhistokjemi og/eller neste genmutasjonssekvensering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
8. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1 000/mm^3 og antall blodplater >/= 75 000/mm^3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.Totalt bilirubin </= 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) </= 3 x ULN. Beregnet kreatininclearance >/= 30 ml/min.
9. Pasienter kan få lokal palliativ strålebehandling umiddelbart før eller under behandlingen hvis strålebehandlingen ikke leveres til de eneste mållesjonene.
10. Målbar eller evaluerbar sykdom vil bli inkludert som vurdert av RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv graviditetstest i løpet av screeningsperioden.
2. Manglende full restitusjon (dvs. </= grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
3. Større operasjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
4. Strålebehandling innen 14 dager før første dose studiemedisin. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og studiestart.
5. Aktiv ukontrollert involvering av sentralnervesystemet.
6. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
7. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
8. Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av MLN9708, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, posconazodazole, posconazodazole A, posconazodazole A, posconazodazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
9. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
10. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
11. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
12. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708 inkludert svelgevansker.
13. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før første dose studiemedisin. eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
14. Pasienten har >/= grad 2 perifer nevropati
15. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og gjennom hele denne studiens varighet.