MLN9708 et Vorinostat chez les patients atteints de tumeurs malignes mutantes p53 avancées

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
3. Les patientes qui : • sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de sélection, OU • sont stériles chirurgicalement, OU • si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de signer le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET • Doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
4. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
5. Les patients doivent avoir un diagnostic de tumeurs solides et de lymphomes, soit réfractaires au traitement standard, soit pour lesquels aucun traitement standard efficace n'apporte un bénéfice clinique.
6. Les patients doivent avoir une mutation p53 définie comme une positivité cytoplasmique par immunohistochimie et/ou séquençage de la mutation du gène suivant.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2.
8. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1 000/mm^3 et numération plaquettaire >/= 75 000/mm^3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude. Bilirubine totale </= 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) </= 3 x LSN. Clairance de la créatinine calculée >/= 30 mL/min.
9. Les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative locale immédiatement avant ou pendant le traitement si la radiothérapie n'est pas administrée aux seules lésions cibles.
10. Les maladies mesurables ou évaluables seront incluses telles qu'évaluées par RECIST 1.1.

Critère d'exclusion:

1. Patientes qui allaitent ou qui ont un test sanguin de grossesse positif pendant la période de dépistage.
2. Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, </= toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure.
3. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et le début de l'étude.
5. Atteinte active incontrôlée du système nerveux central.
6. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
8. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
9. Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
10. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
11. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
12. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708, y compris la difficulté à avaler.
13. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude. ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
14. Le patient a >/= une neuropathie périphérique de grade 2
15. Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.