MLN9708 och Vorinostat hos patienter med avancerade p53-mutanta maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
2. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
3. Kvinnliga patienter som: • är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER • är kirurgiskt sterila, ELLER • om de är i fertil ålder, samtycker till att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för underteckna formuläret för informerat samtycke senast 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER • Gå med på att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
4. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste gå med på något av följande: • Gå med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER • Gå med på att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
5. Patienter måste ha en diagnos med solida tumörer och lymfom, antingen motståndskraftiga mot standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi förmedlar klinisk nytta.
6. Patienter måste ha en p53-mutation som definieras som cytoplasmatisk positivitet genom immunhistokemi och/eller nästa genmutationssekvensering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2.
8. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier: Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1 000/mm^3 och trombocytantal >/= 75 000/mm^3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen. Totalt bilirubin </= 1,5 x den övre gränsen för normalintervallet (ULN). Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) </= 3 x ULN. Beräknat kreatininclearance >/= 30 ml/min.
9. Patienter kan få lokal palliativ strålbehandling omedelbart före eller under behandlingen om strålbehandlingen inte levereras till de enda målskadorna.
10. Mätbar eller utvärderbar sjukdom kommer att inkluderas enligt bedömningen av RECIST 1.1.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt graviditetstest i blodet under screeningsperioden.
2. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. </= grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi.
3. Stor operation inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
4. Strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och studiestart.
5. Aktiv okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet.
6. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
7. Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
8. Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, posconazodazole, posconazodazole, nefduca, CYP3A eller stark CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
9. Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
10. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
11. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
12. Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 inklusive svårigheter att svälja.
13. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före första dosen av studieläkemedlet. eller tidigare diagnostiserats med annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
14. Patienten har >/= grad 2 perifer neuropati
15. Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.