MLN9708 ja Vorinostat potilailla, joilla on edennyt p53-mutantti pahanlaatuinen kasvain
MLN9708:n ja Vorinostatin vaiheen I tutkimus autofagian kohdistamiseksi potilaille, joilla on edennyt p53-mutantti pahanlaatuinen kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään MLN9708:n annostaso ja vorinostaatti sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Jopa 4 annostasoa MLN9708:n ja vorinostaatin yhdistelmästä testataan. Jopa 6 osallistujaa otetaan mukaan jokaiseen annostasoyhdistelmään. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annostason yhdistelmän. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen joko MLN9708:aa tai vorinostattia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tämä jatkuu, kunnes MLN9708:n ja vorinostaatin suurin siedettävä annosyhdistelmä on löydetty tai kaikki 4 annostasoa on täytetty. Enintään 14 osallistujaa otetaan mukaan tutkimuslääkeyhdistelmän korkeimpaan annostasoon.
Saatamasi tutkimuslääkeyhdistelmän annosta voidaan pienentää, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen opintojakso on 28 päivää.
Otat MLN9708-kapselit suun kautta 7 päivän välein (jokaisen syklin päivinä 1, 8 ja 15). Sinun tulee niellä MLN9708 kapselit kokonaisina 8 unssin (1 kuppi) veden kera. Jokainen kapseli tulee niellä erikseen kulauksen kanssa vettä. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita. Jokainen annos tulee ottaa tyhjään mahaan, vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat, kunhan seuraavaan suunniteltuun annokseen on vähintään 72 tuntia (3 päivää). Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamaasi annosta. Jos oksennat annoksen ottamisen jälkeen, odota seuraavaan suunniteltuun annokseen. Älä ota ylimääräistä annosta.
Otat vorinostat-kapseleita suun kautta jokaisen syklin päivinä 1-21, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko. Sinun tulee niellä vorinostat-kapselit kokonaisina veden kera. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita. Vorinostat tulee ottaa ruoan kanssa. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat, kunhan seuraavaan suunniteltuun annokseen on vähintään 12 tuntia. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamaasi annosta. Jos oksennat annoksen ottamisen jälkeen, odota seuraavaan suunniteltuun annokseen. Älä ota ylimääräistä annosta.
On tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos sinulla on sivuvaikutuksia tämän tutkimuksen aikana. Jos sinulla on sivuvaikutuksia tai epänormaaleja testituloksia, sinua saatetaan pyytää palaamaan klinikalle lisätutkimuksia varten, kunnes sivuvaikutukset tai epänormaalit testitulokset paranevat. Tutkimuslääkkeen annostasi voidaan muuttaa ja/tai sinulle voidaan antaa lääkkeitä sivuvaikutusten hallitsemiseksi.
Opintovierailut:
Kerran (1) kerran viikossa syklin 1 aikana:
° Veri otetaan (noin 6 teelusikallista) rutiinitutkimuksia ja maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamista varten.
Syklin 2 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 6 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, virtsaa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
Syklin 2 lopussa ja sen jälkeen:
- Sinulle tehdään CT-, PET- ja/tai MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi. Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, voit tehdä mittauksen aikaisemmin.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, siitä otetaan verta (noin 1 tl) kasvainmerkkiaineiden mittaamiseksi. Kasvainmarkkereita voidaan käyttää taudin tilan tarkistamiseen.
Aina kun lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi:
- Veri (noin 6 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos voit tulla raskaaksi, verta (noin 1 tl) kerätään raskaustestiä varten.
- Sinulle tehdään EKG sydämen toiminnan tarkistamiseksi.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, jos sinulla on uusia terveysongelmia tai jos et enää pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Voit lopettaa tutkimuslääkkeiden käytön milloin tahansa. Kerro heti tutkimuslääkärille, jos et enää halua osallistua tähän tutkimukseen. Tutkimuslääkäri keskustelee kanssasi siitä, miten tutkimuslääkkeiden käyttö lopetetaan turvallisesti.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy opiskeluvierailun jälkeen.
Opintovierailu päättyy:
Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 7 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia, munuaisten ja maksan toiminnan testejä ja kasvainmerkkiainetestejä varten.
- Sinulle tehdään CT-, PET- ja/tai MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi. Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, sinulle voidaan tehdä skannaus aikaisemmin.
Tämä on tutkiva tutkimus. MLN9708 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. MLN9708:aa käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Vorinostat on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla pitkälle edenneen ihon T-solulymfooman hoitoon.
Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 56 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Naispotilaat, jotka: • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI • ovat kirurgisesti steriilejä TAI • jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, alkaen allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, JA • on myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita TAI • suostuttava harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on kohteen suosima ja tavanomainen elämäntapa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
- Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeisenä), on hyväksyttävä jokin seuraavista: • Suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI • Suostuttava harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen toivotun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
- Potilailla on oltava kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia, jotka joko eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole kliinistä hyötyä tarjoavaa tehokasta standardihoitoa.
- Potilailla on oltava p53-mutaatio, joka määritellään sytoplasmiseksi positiiviseksi immunohistokemian ja/tai seuraavan geenimutaatiosekvensoinnin perusteella.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ja/tai muu suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1 000/mm^3 ja verihiutaleiden määrä >/= 75 000/mm^3. Verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) </= 3 x ULN. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 30 ml/min.
- Potilaat voivat saada paikallista palliatiivista sädehoitoa välittömästi ennen hoitoa tai sen aikana, jos sädehoitoa ei toimiteta ainoaan kohdeleesioon.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus otetaan mukaan RECIST 1.1:n arvioimana.
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen veriraskaustesti seulontajakson aikana.
- Epäonnistuminen kokonaan (eli </= asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista.
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja tutkimuksen aloittamisen välillä.
- Aktiivinen hallitsematon keskushermoston osallistuminen.
- Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN9708-annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsokonatsoli) tai voimakkaat CYP1A2-inhibiittorit rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
- Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
- Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
- Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä MLN9708:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
- Toinen pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. tai sinulla on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on viitteitä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
- Potilaalla on >/= asteen 2 perifeerinen neuropatia
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MLN9708 ja Vorinostat
Annoksen korotusvaihe: MLN9708:n aloitusannos 3 mg suun kautta päivinä 1, 8 ja 15. Vorinostatin aloitusannos: 100 mg suun kautta kahdesti päivässä, yhteensä 200 mg/vrk päivinä 1-21. Annoksen laajennusvaihe MLN9708:n ja Vorinostatin aloitusannokset: Suurin siedetty annos annoksen korotusvaiheesta. |
Annoksen korotusvaihe – MLN9708:n aloitusannos: 3 mg suun kautta päivinä 1, 8 ja 15. Annoksen laajennusvaihe MLN9708:n aloitusannos: Suurin siedetty annos annoksen korotusvaiheesta. Annoksen korotusvaihe – Vorinostatin aloitusannos: 100 mg suun kautta kahdesti päivässä, yhteensä 200 mg/vrk Päivät 1–21. Annoksen laajennusvaihe Vorinostatin aloitusannos: Suurin siedetty annos annoksen korotusvaiheesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MLN9708:n ja Vorinostatin suurimmat siedetyt annokset (MTD).
Aikaikkuna: 2, 28 päivän syklien jälkeen
|
Suurin siedetty annos on korkein annostaso, jolla 6 potilasta on hoidettu enintään yhdellä, joka kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Annosta rajoittava toksisuus määritellään, jos tapahtumat ilmenevät ensimmäisen jakson aikana (28 päivää).
|
2, 28 päivän syklien jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kasvainvaste, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: (1) stabiili sairaus vähintään 4 kuukautta, (2) mitattavissa olevien kasvainten (sentinellileesioiden) väheneminen vähintään 20 % RECIST-kriteerien mukaan, (3) ) kasvainmarkkerien väheneminen vähintään 25 % (esimerkiksi ≥ 25 %:n lasku CA125:ssä munasarjasyöpäpotilailla) tai (4) osittainen vaste Choi-kriteerien96-98 mukaan, eli koon pieneneminen 10 % tai enemmän tai kasvainten tiheyden lasku Hounsfieldin yksiköillä (HU) mitattuna yli tai yhtä suuri kuin 15 %.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Siqing Fu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0511
- NCI-2014-01091 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .