Ixazomib 靶向浆细胞治疗多发性硬化症的 SIZOMUS 安全性 (SIZOMUS)

纳入标准：

- 每个参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

1. 筛选时 18 至 65 岁的男性和女性患者

2. 必须诊断为 MS，并且：

   • RRMS 患者必须接受 DMT
   • 进行性 MS 患者不得使用 DMT
3. 患有 RRMS 的参与者必须处于稳定的 DMT 状态（即不得在筛选访问前 1 个月内复发）。 接受 tecfidera、克拉屈滨、ocrelizumab、alemtuzumab、fingolimod 或 natalizumab 治疗的患者必须谨慎入组，由首席研究员 (CI) 酌情决定，因为这些药物引起的淋巴细胞减少症以及阿仑单抗治疗后 1-2% 的人出现血小板减少症的风险
4. 来自先前 CSF 分析或筛选 CSF 分析的 OCB 阳性 CSF
5. 能够并愿意给予书面知情同意并遵守协议要求，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。

6. 同意使用以下有效避孕方法：

   女性患者必须：

   • 在筛查访视前至少已绝经 1 年（通过血清卵泡刺激素 (FSH) 和筛查时的雌激素水平或历史样本证实绝经后状态），或
   • 手术无菌，或
   • 如果他们有生育能力，必须同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用两种有效的避孕方法，或者
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 定期戒烟，例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法和停药都不是可接受的避孕方法

   男性患者必须：

   • 即使手术绝育（输精管结扎术后有无精子症的记录），同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕，或
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 定期戒烟，例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法和停药都不是可接受的避孕方法

7. 临床实验室值：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
   3. 总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）
   4. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN。
   5. 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的参与者不得参加该研究：

  1. 筛选时 EDSS > 8.5
  2. 筛选前 1 个月内 MS 复发
  3. 筛选时处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
  4. 基线前 14 天内进行过大手术
  5. 根据 CI/PI（或代表）的决定，任何临床相关的恶性肿瘤或感染，包括多发性骨髓瘤的可能诊断：筛查时红细胞沉降率 (ESR) 升高和尿液 Bence Jones 蛋白阳性
  6. 在研究登记前 14 天内感染需要全身（静脉内）抗生素治疗或其他严重感染。 尿路感染 (UTI) 将在基线之前进行治疗，并且可能会延迟基线
  7. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或筛选后 6 个月内的心肌梗塞
  8. 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用强细胞色素 P450 亚型 3A (CYP3A) 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用圣约翰草
  9. 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染史，或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或结核菌素 (TB) ELISPOT 阳性。 如果 TB ELISPOT 呈阳性且 TB 团队决定将其视为潜伏 TB，则可以在治疗后重新评估参与者是否纳入
  10. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
  11. 可能干扰伊沙佐米口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术
  12. 在研究登记前 2 年内诊断或治疗恶性肿瘤，或先前诊断患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外
  13. 患者在筛选期间有 ≥ 3 级周围神经病变，或 2 级临床检查疼痛
  14. 在筛选后 30 天内和整个试验期间，参与涉及研究（未经许可的）医药产品、许可医药产品或替代药物疗法的其他临床试验。 允许在参加本研究的同时参与非干预性、问卷调查或观察性研究。
  15. 既往接受过伊沙佐米治疗或参与过伊沙佐米研究的患者，无论是用伊沙佐米还是安慰剂治疗
  16. 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
  17. 除 MS 以外的任何先前存在的中枢神经系统疾病或受累
  18. 筛选前 6 个月内有不受控制的药物或酒精滥用史。